Ученые нашли причину возникновения боли в мышцах при приеме статинов

Выяснилось, что молекулы статинов блокируют критически важный мышечный белок, провоцируя неконтролируемый выброс кальция в клетках. Это исследование открывает путь к созданию нового поколения более безопасных лекарств. 

^{Nature communications}

Исследователи из Университета Британской Колумбии (Канада) и Университета Висконсин-Мэдисон (США) с помощью метода криоэлектронной микроскопии обнаружили, как статины воздействуют на мышечные клетки. Работа была опубликована в журнале Nature communications.

Долгое время считалось, что побочные эффекты связаны с общими метаболическими процессами. Однако новое исследование выявило конкретную «молекулярную поломку». Оказалось, что препараты, в частности широко используемый аторвастатин, напрямую связываются с ключевым белком — рианодиновым рецептором (RyR1).

Рецептор RyR1 выполняет роль ворот, контролирующих поток кальция внутри мышечных клеток и открывающихся только для сокращения мышц. Ученые увидели, что молекулы статина, связываясь с рецептором, насильно удерживают этот канал в открытом состоянии. Это приводит к постоянной утечке кальция, которая отравляет клетку и вызывает повреждение мышечной ткани.

«Мы буквально увидели атом за атомом, как статины прикрепляются к каналу, — пояснил ведущий автор работы доктор Стивен Молинароло. — Утечка кальция объясняет, почему некоторые пациенты испытывают мышечную боль и даже в крайних случаях опасные для жизни осложнения».

Важно, что исследователи расшифровали уникальный механизм связывания: три молекулы статина, собираясь вместе в «кармане» белка, принудительно открывают канал. Это знание дает четкую дорожную карту для разработки модифицированных статинов.

Открытие особенно важно, поскольку мышечные боли — частая причина отказа пациентов от приема жизненно необходимых статинов. Создание препаратов без этого побочного эффекта повысит приверженность к лечению и улучшит качество жизни миллионов людей.