Сенолитики: лекарства от старости

С возрастом мы приобретаем не только опыт, но и, увы, массу заболеваний. Сердечно-сосудистые патологии, дегенерация хрящевой и суставной ткани, нарушение памяти и, конечно, злокачественные новообразования, — все они считаются данью времени. Впрочем с появлением сенолитиков ситуация может измениться в лучшую сторону. Что это за препараты и каковы их перспективы?

Как это работает?

Известно, что с годами некоторые клетки перестают делиться. Постепенно они накапливаются в организме, ускоряя процессы старения и провоцируя развитие возрастных заболеваний. В чем-то стареющие клетки схожи со злокачественными: они так же, как и раковые, вырабатывают специфические молекулы, позволяющие эффективно противостоять нормальному физиологическому процессу программируемой гибели — апоптозу.

Кроме того, стареющие клетки влияют на микросреду, вырабатывая медиаторы воспаления. Последние поддерживают процессы старения, распространяя их на соседние клетки. Хронические воспалительные процессы, в свою очередь, провоцируют развитие множества заболеваний. В их списке диабет, ожирение, инсульт, офтальмологические патологии, остеоартроз и рак. Сенолитики (от латинского senesco – стареть и lysis– уничтожение) призваны «очистить» организм от стареющих клеток за счет активации процессов физиологического апоптоза. Таким образом токсичные клетки удаляются из организма без вреда для здоровых, функционирующих.

Группа сенолитиков еще очень молода и пока малочисленна. На сегодня продемонстрирована сенолитическая активность нескольких препаратов и биологически активных веществ.

Комбинация дазатиниба и кверцетина

Одним из первых средств с доказанным сенолитическим эффектом стала комбинация противоопухолевого препарата дазатиниба и флавоноида кверцетина. Первый способен разрушать стареющие жировые клетки, а второй — стареющие клетки сосудов. При этом доказано, что комбинация проявляет более мощный сенолитический эффект, чем каждый препарат в отдельности.

Исследования показали, что после введения дазатиниба и кверцетина мышам происходила системная регенерация — замедление развития остеопороза, улучшение функции сердечно-сосудистой системы, повышение физической выносливости. Кроме того, комбинация двух препаратов продемонстрировала эффективность и в отношении животных, которые были ослаблены вследствие лучевой терапии, причем результат однократной инъекции сохранялся на протяжении семи месяцев.

Сочетание дазатиниба и кверцетина еще не зарегистрировано. Более того: сама формула находится в стадии изучения, и до создания препарата пока довольно далеко.

Физетин

Растительный полифенол из группы флавоноидов, который содержится во многих ярко окрашенных фруктах, овощах, ягодах — клубнике, яблоках, хурме, луке, огурцах. Физетин продемонстрировал противораковую активность в исследованиях на клетках и лабораторных животных, однако, чтобы полномасштабно изучить противоопухолевые эффекты флавоноида, необходимы дальнейшие исследования.

В экспериментах на диких мышах было показано, что физетин — эффективный сенолитик, обеспечивающий снижение маркеров старения в тканях, уменьшение прогрессирования возрастных патологий и увеличение продолжительности жизни в целом. Эти свойства обусловлены способностью флавоноида блокировать активность провоспалительных цитокинов и стимулировать активность антиоксиданта глутатиона.

С октября 2018 года в США проводятся клинические испытания, цель которых – продемонстрировать эффективность физетина при использовании у людей.

Навитоклакс

Новый экспериментальный препарат, который изначально позиционировался как противоопухолевое средство для лечения рака. Навитоклакс избирательно связывается с белками, подавляющими апоптоз клеток, которые экспрессируются в большом количестве при лимфомах, раке молочной и предстательной железы, легкого, толстой кишки.

В ходе клинических испытаний был выявлен и сенолитический эффект Навитоклакса. В исследованиях на животных установлено, что он индуцирует апоптоз стареющих клеток. Пероральное введение препарата мышам приводило к достоверному уменьшению количества стареющих клеток, включая стволовые клетки, клетки костного мозга и мышечные. Это обеспечивало замедление старения кроветворной системы и омоложение организма. Кроме того, в исследованиях на мышах была продемонстрирована эффективность Навитоклакса при потере памяти на фоне болезни Альцгеймера.

Пайперлонгумин

Натуральное биологически активное вещество, которое содержится в плодах перца длинного, встречающегося в южной Индии и юго-восточной Азии. В экспериментах этот продукт избирательно уничтожает некоторые виды раковых клеток. По данным исследования американских ученых, пайперлонгумин обладает мощными сенолитическими свойствами за счет способности индуцировать апоптоз стареющих фибробластов.

Азитромицин и Рокситромицин

Результаты клинического исследования, опубликованного в 2018 году, показали, что известные антибиотики из группы макролидов азитромицин и рокситромицин обладают сенолитическими свойствами. В эксперименте на мышах показано, что азитромицин защищает легкие от радиационного повреждения, которое, в свою очередь, активирует повреждение ДНК, выработку свободных радикалов, окислительный стресс, воспаление и фиброз.

Рокситромицин, как свидетельствуют результаты исследования, способствует росту волос, что, предположительно, связано со стимуляцией производства нормальных стволовых клеток волосяных фолликулов. Но эти безусловно интересные данные — не повод к бесконтрольному применению антибактериальных препаратов. Впрочем, как и других средств, проявляющих сенолитическую активность. Чтобы изучить возможности сенолитиков и, тем более, ввести их в клиническую практику, потребуются еще годы, а, может, и десятилетия. Однако день, когда они появятся на полках наших аптек, безусловно, настанет. 

Марина Поздеева, Pharmedu