Возможность использования аминофенилмасляной кислоты в практике детского невролога. Анвифен®

Профессор В.П. Зыков, И.Б. Комарова

История Аминофенилмасляная кислота (Анвифен и др.) представляет собой фенильное производное гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Препарат имеет давнюю историю и зарекомендовал себя как эффективный ноотроп с противотревожным эффектом [12, 18–21]. Анвифен оказывает влияние на GABA, допаминергические и бензодиазепиновые рецепторы, однако, оказывая седативное действие, аминофенилмасляная кислота в отличие от диазепама активизирует когнитивную и эмоциональную активность, повышает обучаемость, улучшает память, обладает антигипоксическим действием [5, 7, 12, 14, 15, 23, 24]. Указанные свойства позволили рекомендовать ее в 70-е годы прошлого века для снятия стресса у космонавтов. Примерно с этого же времени началось внедрение препарата в клиническую психиатрическую и неврологическую практику. Фармакология По химической структуре аминофенилмасляная кислота может рассматриваться как фенильное производное ГАМК (рис. 1).   ГАМК-миметическое действие аминофенилмасляной кислоты обусловлено влиянием на ГАМК-рецепторы в ЦНС и облегчением ГАМК-ергической передачи импульсов [3]. Аминофенилмасляная кислота и ГАМК обладают одинаковым действием на ионные каналы, что было доказано в исследовании на изолированных нейронах беспозвоночных [2]. Кроме того, препарат оказывает сходное с бензодиазепинами нейрохимическое действие на подкорковые ядра [16, 17]. Показано, что введение аминофенилмасляной кислоты до воздействия стрессового фактора повышает чувствительность бензодиазепиновых рецепторов [16, 17]. Также аминофенилмасляная кислота влияет на допаминовый обмен.  Предварительное введение галоперидола (антагониста допаминовых рецепторов) или α- метил-p-тирозина (ингибитора тирозингидроксилазы) значительно снижает действие аминофенилмасляной кислоты [1]. Помимо химического сходства с ГАМК аминофенилмасляная кислота обладает структурной «похожестью» на фенилэтиламин (рис. 2). Доказано, что фенилэтиламин является стандартным анксиогенным веществом [8–10, 11]. Назначение аминофенилмасляной кислоты до введения фенилэ- тиламина предотвращает эффекты последнего [10]. Предполагается, что анксиолитические свойства ами- нофенилмасляной кислоты обусловлены именно антагонизмом с фенилэтиламином [12]. Клинические испытания аминофенилмасляной кислоты, к сожалению, немногочисленны, однако, в проведенном плацебоконтролируемом двойном слепом исследовании у пациентов с невротическими и психотическими расстройствами было показано, что назначение препарата в дозе 0,25–0,5 г 3 раза/сут. приводит к активизации интеллектуальных функций, увеличению физической выносливости, мотивационной активности, уменьшает симптомы астении и раздражительности [14]. Использование в клинической практике. Аминофенилмасляная кислота широко используется в России в качестве лекарственного вещества при различных неврологических и психиатрических расстройствах. Известно, что биодоступность препарата выше у детей и в пожилом возрасте [12], что об- основывает использование его именно в этих возрастных категориях больных. Основная группа заболеваний, при которых рекомендовано назначение аминофенилмасляной кислоты – невротические расстройства. Также, с учетом влияния препарата на допаминовый обмен, его активно используют для усиления действия антипаркинсонических препаратов [1, 22]. В детском возрасте аминофенилмасляная кислота используется преимущественно для коррекции негрубых тикозных расстройств и заикания [3, 4]. Учитывая влияние ее на вестибулярный аппарат целесообразно рекомендовать ее для профилактики укачивания в транспорте [13]. До последнего времени препарат был представлен исключительно в дозе 0,25 г, что у детей дошкольного возраста вызывало необходимость деления таблеток и доставляло большие неудобства. Кроме того, существовала вероятность негативного раздражающего действия на желудочно-кишечный тракт. В последние годы появился новый препарат – Анвифен, преимуществами которого являются капсулированная форма и наличие детской дозировки (50 мг). Это сделало возможным использования лекарства у детей с трехлетнего возраста. Таким образом, аминофенилмасляная кислота, особенно в виде препарата Анвифен, представляется достаточно перспективным лекарственным веществом для использования в детской неврологии. Хороший анксиолитический эффект в сочетании с активи- зацией умственной деятельности позволяет назначать Анвифен как монотерапию при функциональных невротических расстройствах, так и в сочетании с другими лекарствами при органической патологии ЦНС для коррекции коморбидных тревожных и депрессивных расстройств у детей. Учитывая потенциальную полезность аминофенилмасляной кислоты целесообразно более широкое ее внедрение в клиническую практику. Литература 1. Гольдблат Ю.В., Лапин И.П. Усиление фенибутом лечебного действия антипаркинсониче- ских средств // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1986. № 8. С. 1146– 1148. 2. Завадская Л.Н. Влияние GABA и ее производных на ионные каналы мембран выделенных нейронов Planorbarius corneus. Изв. Ан КазССР. Серия биол., 1984, 6. С. 13– 19. 3. Зыков В.П., Комарова И.Б., Назарова Е.К. и др. Состояние вегетативной сердечно-сосуди- стой регуляции у больных тиками и синдромом Туретта // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2003. № 11. С. 10–14 4. Зыков В.П., Айвазян С.О., Ширяев Ю.С. Дифференциальная диагностика гиперкинезов с эпилептическими приступами у детей // РМЖ. Педиатрия. 2012. № 2. С. 41 – 45. 5. Ковалев Г.В. Препараты ГАМК и ее аналогов в эксперименте и клинике // Фармакология и клиника гамма-аминомасляной кислоты и ее аналогов: Труды ВГМИ. Волгоград, 1979. Т. 31. Вып. 3. С. 11–25. 6. Ковалев Г.И., Прихожан А.В., Раевский К.С. Пресинаптический компонент в механизме дей- ствия фенибута // Бюл. экспер. биол. и мед. 1982. № 94. С. 59–61. 7. Лапин И.П., Хаунина Р.А. Фармакология и клиническое применение гамма-аминомасляной кислоты и ее производных // Роль гамма-аминомасляной кислоты в деятельности нервной си- стемы. Л., 1964. С. 101–105. 8. Лапин И.П. Фенибут и баклофен как антагонисты фенилетиламина. Труды Государственного Университета Тарту «Механизмы действия и клиника производных ГАМК», 1984, С. 36–44. 9. Lapin I.P. Beta-phenylethylamine (PEA): An endogenous anxiogen? Three series of experimental data // Biol. Psychiatry. 1990. Vol. 28. P. 997–1003. 10. Lapin I.P. Anxiogenic effect of phenylethylamine and amphetamine in the elevated plus-maze in mice and its attenuation by ethanol // Pharmacol. Bioch. Behav. 1992. Vol. 44. P. 241–243. 11. Лапин И.П. Фармакологические различия между кинурениновыми и коразоловыми судо- рогами (участие гамка-рецепторов и дофамина) // Эксперим. и клин. фармакол. 1998. № 2. С. 20–22. 12 . Lapin I.P. Phenibut ( - Phenyl- GАBA ) : A Tranquilizer and Nootropic Drug / / CNS Drug Reviews . 2001. Vol. 7, № 4. P. 471–481. 13. Машковский М. Д. Лекарственные средства. 14-е изд. Т. 1. М.: Новая волна, 2000. 14. Мехилане Л.С., Ряго Л.К., Алликметс Л. Х. Фармакология и клиника фенибута. Тарту, 1990. 15. Новиков В.Е., Наперстников В.В. Влияние фенибута на ультраструктуру митохондрий моз- га после травмативеского отека мозга // Эксперим. клин. фармакол. 1994. С. 13–70. 16. Талалаенко А.Н., Панфилов М.Ю., Воздиган С.А. и др. Нейрохимический профиль приле- жащего ядра перегородки в анксиолитическом действии транквилизаторов на различных мо- делях тревоги // Эксперим. и клин. фармакол. 1997. Т. 60, № 4. С. 7–9. 17. Талалаенко А.Н., Гордиенко Д.В., Маркова О.П. Нейрохимический профиль хвостатого яд- ра в анксиолитическом действии бензодиазепиновых и небензодиазепиновых транквилизато- ров на различных моделях тревоги // Эксперим. и клин. фармакол. 2000. № 1. С. 14–18. 18. Хаунина Р.А. Транквилизирующие эффекты бета-фенил-гамма-аминомасляной кислоты (Фенигамы) // Бюл. экспер. биол. и мед. 1964. С. 54. 19. Хаунина Р.А. Влияние бета-фенил-гамма-аминомасляной кислоты на центральные эффек- ты фармакологических средств // Фармакол. и токсикол. 1964. Т. 27. С. 399. 20. Хаунина Р.А. Зависимость между структурой и действием среди фенильных производных гамма-аминомасляной кислоты // Фармакология и токсикология. 1968. № 2. С. 202–205. 21. Хаунина Р. А. Фармакологическая активность оптических изомеров бета-фенил-гамма- аминомасляной кислоты // Бюл. экспер. биол. и мед. 1971. № 11. С. 49–51. 22. Хаунина Р. А., Лапин И. П. Применение фенибута в психоневрологии и его место среди других психотропных средств // Журн. невропа-тол. и психиатр. 1989. Т. 89. № 4. С. 142–151. 23 . Buu N.T., Van Gelder N. M. , Biological actions in vivo аnd in vitro of two - aminobutyric acid ( GA - B A ) analogs:-chloro GABA and-phenyl GABA / / Br.J.Pharmacol. 1974. Vol. 52. P. 401–406. 24. Da vies J. , Watkins J. C. The action of - phenyl- GABA derivatives on neurons of cat cerebebral cortex // Brain. Res. 1974. Vol. 70. P. 501–505.   Внимание! Как только Вы изучили лекцию нужно нажать клавишу f5.