Не допустить эпидемию рака: почему ранняя диагностика критически важна

Ежегодно 4 февраля отмечается Всемирный день борьбы с раком (World Cancer Day), учрежденный Международным союзом против рака. В эту дату онкологическое сообщество по всему миру объединяет усилия, чтобы повысить осведомленность общественности об этой группе заболеваний, рассказать о значении ранней диагностики рака и оказать поддержку людям, живущим с этим диагнозом. В этом году наиболее актуальной темой является устранение барьеров в обеспечении равного доступа пациентам с онкологическими заболеваниями к медицинской помощи и борьба с задержками в лечении, вызванными пандемией COVID-19.

В настоящее время онкологические заболевания занимают второе место в структуре мировой смертности[1]. По данным Всемирной организации здравоохранения, в 2020 году рак был диагностирован у более 19 миллионов человек и унес жизни порядка 10 миллионов[2]. При этом эксперты прогнозируют дальнейший рост заболеваемости: до 29 миллионов случаев к 2040 году[3]. В России за 2020 год было выявлено более 550 тысяч случаев злокачественных новообразований, от которых умерло около 290 тысяч человек[4].

Первым по распространенности в 2020 году стал рак молочной железы (РМЖ): за этот период было зафиксировано более 2,26 миллионов новых случаев и почти 700 тысяч смертей от этого заболевания. Почти так же часто за этот период был диагностирован рак легких (более 2,21 миллионов случаев), который унес наибольшее число жизней среди онкологических заболеваний – порядка 1,8 миллионов. На третьем месте находится рак толстой и прямой кишки: это заболевание выявили у 1,93 миллиона человек, а количество летальных случаев превысило 930 тысяч[5]. В список самых часто диагностируемых видов рака в 2020 году также вошли: рак простаты (1,4 миллионов случаев), рак желудка (1,08 миллионов случаев), рак печени (более 900 тысяч случаев), рак шейки матки (более 604 тысяч случаев)[6]. В России за этот же период структура заболеваемости злокачественными новообразованиями слегка отличалась. Чаще всего у пациентов выявляли рак молочной железы (11,8% случаев), кожи (кроме меланомы) (10,9% случаев), трахеи, бронхов, легкого (9,8% случаев), ободочной кишки (7,2% случаев)⁵. 

Для лечения онкологических заболеваний рекомендована инновационная терапия, в том числе таргетного и иммуноонкологического действия. Компания Pfizer располагает обширным портфелем таких лекарственных средств. На сегодняшний день пациентам во всем мире доступны 18 инновационных препаратов и биосимиляров компании для лечения РМЖ, рака легких, почки и простаты, а также онкогематологических заболеваний и других.

Постоянный рост количества случаев заболеваемости вызывает потребность в оперативной разработке новых решений в области онкологии. Так, в рамках глобального стратегического альянса между компаниями Merck и Pfizer был разработан и выведен на рынок инновационный препарат авелумаб (Бавенсио®), который применяется в качестве монотерапии и в составе комбинации для лечения таких заболеваний, как почечно-клеточный, уротелиальный рак, метастатическая карцинома Меркеля (МКМ).[7] В ходе исследования фазы III JAVELIN Bladder 100 было подтверждено, что монотерапия авелуамабом в режиме поддерживающей терапии достоверно увеличивает общую выживаемость у пациентов с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком без признаков прогрессирования после завершения платиносодержащей терапии первой линии[8].

В области лечения распространенного немелкоклеточного рака легких сохраняются сложности, связанные с формированием вторичной резистентности и неизбежным прогрессированием этого заболевания. В прошлом году компанией Pfizer в России был зарегистрирован препарат Лорвиква® (лорлатиниб) – мощный ингибитор тирозинкиназы (ИТК) ALK 3-го поколения и первый препарат, который одобрен для применения после терапии ИТК 2-го поколения или несколькими ИТК ALK[9]. Результаты доклинических исследований показывают, что лорлатиниб обладает широким спектром действия против ряда известных мутаций резистентности ALK, включая G1202R[10].

Для повышения доступности препаратов, входящих в свой онкологический портфель, для российских пациентов Pfizer в 2020 году запустила локализационный проект совместно с компанией «Фармстандарт», в рамках которого на заводе «Фармстандарт-УфаВИТА» в Республике Башкортостан планируется производство препаратов для лечения рака молочной железы, рака легкого, рака почки и хронического миелолейкоза.

Раннее выявление и назначение лечения также критически важны для более эффективной борьбы с онкологическими заболеваниями, так как при обнаружении этих болезней на поздних стадиях показатель выживаемости крайне невысок. Pfizer на протяжении многих лет активно развивает онкологическое направление: приоритетом компании является не только разработка и обеспечение доступа к инновационной медикаментозной терапии, но и привлечение внимания к этой проблеме.

В прошлом году компания поддержала кампанию Европейской онкологической организации «Время действовать» (Time to act), главная цель которой — привлечь внимание общественности, специалистов здравоохранения и регуляторов к значению ранней диагностики онкологических заболеваний и побудить их к действиям для устранения пробелов и задержек в оказании помощи пациентам, которые стали следствием пандемия COVID-19. Текущая ситуация в этой области уже приводит к негативным последствиям. По данным организации, за период пандемии не было вовремя сделано примерно 100 миллионов скрининговых тестов на рак, что привело к диагностике заболеваний уже на поздних, запущенных стадиях и, соответственно, к снижению общей выживаемости от рака[11]. Европейские эксперты сходятся во мнении, что может потребоваться не менее года, чтобы ликвидировать отставание в обследованиях и диагностике.

«Пандемия COVID-19 негативно повлияла на ситуацию в области диагностики онкологических заболеваний, что в дальнейшем может привести к очень опасным последствиям – эпидемии рака. Чтобы не допустить такого сценария, критически важно активно информировать население о необходимости прохождения ежегодных обследований и скрининговых программ, о симптомах и риск-факторах онкологических заболеваний, поэтому такие кампании, как «Время действовать», особенно необходимы сейчас», – подчеркнула Яна Нартова, руководитель бизнес-подразделения Pfizer «Онкология» в России и Беларуси.

PP-PFO-RUS-0004 актуально на 01.02.2022

Краткая инструкция БАВЕНСИО®

РУ: ЛП–005886 с изменениями от 23.11.2020г.

МНН: Авелумаб.

Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий. Состав. 1 флакон содержит действующее вещество: авелумаб 200,0 мг, вспомогательные вещества: D–маннитол, ледяная уксусная кислота, полисорбат 20, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Показания к применению: Монотерапия у взрослых ранее леченных пациентов с метастатической карциномой Меркеля (МКМ); В комбинации с акситинибом в качестве терапии первой линии при распространенном почечно-клеточном раке у взрослых; В качестве монотерапии для поддерживающей терапии первой линии взрослых пациентов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой (УК), заболевание которых не прогрессировало при индукционной химиотерапии первой линии на основе платины.

Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату БАВЕНСИО® или любому компоненту препарата в анамнезе; Детский возраст до 18 лет; Нарушение функции почек и печени тяжелой степени тяжести.

Способ применения и дозы. Терапия должна назначаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения онкологических заболеваний.тРекомендуемая доза препарата БАВЕНСИО® при монотерапии составляет 800 мг внутривенно в течение 60 минут каждые 2 недели. Применение препарата БАВЕНСИО® следует продолжать в соответствии с рекомендуемой схемой до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемых токсических эффектов. Рекомендуемая доза в комбинации с препаратом акситиниб  -  800 мг  препарата БАВЕНСИО® внутривенно в течение 60 минут каждые 2 недели и 5 мг препарата акситиниб внутрь 2 раза в сутки (с интервалом между приемами 12 часов)  вне зависимости от приема пищи, до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемых токсических эффектов. Для получения информации о способе применения и дозе акситиниба – смотри  инструкцию по применению  акситиниба. Премедикация. Перед первыми 4 инфузиями препарата БАВЕНСИО® пациенту следует провести премедикацию антигистаминными средствами и парацетамолом. Если четвертая инфузия завершается без развития инфузионных реакций, премедикация перед введением последующих доз назначается по усмотрению врача. Коррекция дозы. Повышение или снижение дозы препарата БАВЕНСИО® не рекомендуется.  С учетом индивидуальной безопасности и переносимости возможна задержка введения очередной дозы препарата или прерывание лечения.

 Побочное действие. НР у пациентов, получавших терапию препаратом БАВЕНСИО® в ходе клинических исследований. Cледующие побочные явления отмечались часто (≥1 % и <10 %) и очень часто (≥10 %): Нарушения со стороны крови и лимфатической системы - Очень часто анемия, часто лимфопения, тромбоцитопения, нечасто эозинофилия. Нарушения со стороны иммунной системы – нечасто Реакция гиперчувствительности, лекарственная реакция гиперчувствительности, редко анафилактическая реакция, реакция гиперчувствительности I типа. Нарушения со стороны эндокринной системы – часто гипотиреоз, гипертиреоз, нечасто надпочечниковая недостаточность, аутоиммунный  гипотиреоз, тиреоидит, аутоиммунный тиреоидит, редко Острая недостаточность коры надпочечников*, недостаточность функции гипофиза. Нарушения со стороны обмена веществ и питания – очень часто снижение аппетита, часто гипонатриемия, нечасто гипергликемия,редко сахарный диабет, сахарный диабет 1 типа. Нарушения со стороны нервной системы – часто головная боль, головокружение, периферическая нейропатия, нечасто головная боль, головокружение, периферическая нейропатия, редко синдром Гийена-Барре, синдром Миллера-Фишера . Нарушения со стороны сердечно–сосудистой системы,  часто гипертензия, нечасто гиперемия кожи, гипотензия, редко миокардит . Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения – очень часто кашель, одышка, часто пневмонит, редко интерстициальная болезнь лёгких . Нарушения со стороны желудочно–кишечного тракта – очень часто Тошнота, диарея, запор, рвота, боль в животе, часто колит, кишечная непроходимость, редко панкреатит, аутоиммунный колит, энтероколит, аутоиммун-ный панкреатит, энтерит, проктит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей – нечасто аутоимунный гепатит, редко острая печеночная недостаточность, печеночная недостаточность, гепатит, гепатотоксичность . Реакции со стороны кожи или подкожных тканей – часто сыпь, зуд, макулопапулезная сыпь, сухость кожи, нечасто экзема, дерматит, зудящая зудящая сыпь, псориаз, сыпь, эритематозная сыпь, эритема, генерализованная сыпь, пятнистая сыпь, папулезная сыпь, редко мультиформная эритема, гемморагическая сыпь, витилиго, генерализованный зуд, эксфолиативный дерматит, пемфигоид, псориазоподобный дерматит, медикаментозная сыпь, красный плоский лишай . Нарушения со стороны костно–мышечной и соединительной ткани – очень часто, боль в спине, артралгия, часто миалгия, нечасто миозит, ревматоидный артрит, редко артрит, полиартрит, олигоартрит. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей – нечасто Ппочечная недостаточность, нефрит, редко тубулоинтерстициальный нефрит. Общие расстройства и нарушения в месте введения – очень часто утомляемость, повышение температуры тела, периферические отеки, часто Астения, озноб, гриппоподобное заболевание, редко Синдром системной воспалительной реакции. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований –очень часто снижение массы тела, повышение уровней АСТ, АЛТ, часто Повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, амилазы, липазы, концентрации креатинина крови, нечасто повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), креатинфосфокиназы, редко повышение активности трансаминаз, снижение  свободного тироксина, повышение  тиреостимулирующего гормона в крови. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляции –очень часто инфузионные реакции. Инфекции и инвазии нечасто пустулезная сыпь

Особые указания. Инфузионные реакции. У пациентов, получающих препарат БАВЕНСИО®, были зарегистрированы инфузионные реакции, часть из которых были тяжелыми. У пациентов следует контролировать появление симптомов и признаков инфузионных реакций, в том числе повышения температуры тела, озноба, покраснения кожи, снижения артериального давления, одышки, свистящего дыхания, боли в спине, боли в животе и сыпи. При развитии инфузионных реакций 3–ей и 4–ой степени тяжести следует прекратить инфузию и отменить препарат БАВЕНСИО®. Иммуноопосредованные реакции. Большинство иммуноопосредованных нежелательных реакций на фоне приема препарата БАВЕНСИО® были обратимыми и прекращались после кратковременного или длительного прерывания терапии препаратом БАВЕНСИО®, применения кортикостероидов и/или поддерживающей терапии.

Ознакомьтесь с полной информацией в инструкции по применению лекарственного препарата для медицинского применения Бавенсио®. Претензии потребителей и информацию о нежелательных явлениях следует направлять по адресу: ООО «Мерк», 115054, г. Москва, ул. Валовая, д. 35 , Тел.: +7(495) 937 33 04, Факс: +7(495) 937 33 05, e–mail: safety@merck.ru

(Variation № 3 29.07.2021 SmPC ver 20 June 2019. (CCDS 5.0)).

КРАТКАЯ ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛОРВИКВА®

Регистрационный номер: ЛП 007198

Международное непатентованное название: лорлатиниб

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав.  1 таблетка содержит:

Действующее вещество: лорлатиниб 25 мг/100 мг.

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, ингибитор протеинтирозинкиназы

Код АТХ: L01XE44

Показания к применению

Препарат Лорвиква® в качестве монотерапии показан для лечения взрослых пациентов с положительным по киназе анапластической лимфомы (ALK — anaplastic lymphoma kinase) распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), заболевание которых прогрессировало после применения следующих препаратов:

• алектиниб или церитиниб в качестве терапии первой линии ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) ALK; или

• кризотиниб и как минимум еще один ИТК ALK.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лорлатинибу или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата;

Одновременное применение с сильными индукторами CYP3A4/5;

Детский возраст до 18 лет;

Беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью

Субстраты P-gp с узким терапевтическим индексом (например, дигоксин, дабигатрана этексилат) следует применять с осторожностью в комбинации с лорлатинибом по причине возможного снижения концентрации этих субстратов в плазме крови поскольку лорлатиниб является умеренным индуктором P-gp.

Препарат Лорвиква® следует применять с осторожностью в сочетании с субстратами BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, MATE1 и OAT3, поскольку нельзя исключить клинически значимые изменения экспозиции этих субстратов в плазме.

Cледует избегать совместного применения лорлатиниба и субстратов CYP3A4/5 с узким терапевтическим индексом, таких как гормональные противозачаточные средства, алфентанил, циклоспорин, дигидроэрготамин, эрготамин, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус и такролимус, поскольку лорлатиниб может снижать концентрации этих лекарственных средств.

Препарат Лорвиква® не рекомендуется принимать пациентам с нарушением функции печени средней или тяжелой степени.

Препарат Лорвиква® не рекомендуется принимать пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени.

Этот лекарственный препарат содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества. Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, общая лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не должны принимать данный лекарственный препарат.

Следует, по возможности, избегать одновременного применения с умеренными индукторами CYP3A4/5, поскольку они могут снижать концентрацию лорлатиниба в плазме крови.

Способ применения и дозы Рекомендуемая доза препарата Лорвиква® составляет 100 мг перорально один раз в сутки в течение длительного времени. Лечение лорлатинибом рекомендуется при условии, что пациент получает клиническую пользу от терапии без неприемлемой токсичности. Препарат Лорвиква® можно принимать независимо от приема пищи

Коррекция дозы

Из соображений индивидуальной безопасности и переносимости в отдельных случаях может потребоваться приостановка приема препарата и/или снижение его дозы. Информация об уровнях снижения дозы представлена ниже.

Первое снижение дозы: Лорвиква® в дозе 75 мг перорально один раз в сутки.

Второе снижение дозы: Лорвиква® в дозе 50 мг перорально один раз в сутки.

Препарат Лорвиква® следует полностью отменить, если пациент не переносит дозу препарата 50 мг при приеме один раз в сутки.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени легкой степени тяжести коррекция дозы препарата не рекомендована. Информация о применении лорлатиниба у пациентов с нарушением функции печени средней или тяжелой степени ограничена. В связи с этим препарат Лорвиква® не рекомендуется принимать пациентам с нарушением функции печени средней или тяжелой степени.

Нарушение функции почек

Коррекция дозы не требуется для пациентов с нормальной функцией почек и легкой или средней степенью (Клкр: ≥ 30 мл/мин) нарушения функции почек по данным популяционного фармакокинетического анализа. Информация по применению лорлатиниба у пациентов с тяжелой (Клкр: < 30 мл/мин) почечной недостаточностью очень ограничена. Поэтому лорлатиниб не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

[1] What is cancer? World Cancer Day. https://www.worldcancerday.org/what-cancer#whatiscancer

[2] Новости ООН. Рак – проблема каждой семьи в мире. В ВОЗ приводят последние данные по онкологии. https://news.un.org/ru/story/2021/02/1395662

[3] The burden of cancer. Cancer Atlas. https://canceratlas.cancer.org/the-burden/the-burden-of-cancer/

[4] Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). Под редакцией А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2021/11/zis-2020-elektronnaya-versiya.pdf

[5] Cancer. Factsheet. World Health Organization. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer

[6] Cancer Today. International Agency for Research on Cancer. https://gco.iarc.fr/today/online-analysis-pie?v=2020&mode=cancer&mode_population=continents&population=900&populations=900&key=total&sex=0&cancer=39&type=0&statistic=5&prevalence=0&population_group=0&ages_group%5B%5D=0&ages_group%5B%5D=17&nb_items=7&group_cancer=1&include_nmsc=1&include_nmsc_other=1&half_pie=0&donut=0

[7] Бавенсио®. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата. https://webfiles.pfizer.com/file/45c0a653-078b-40ba-8b4d-ad98271d2fd5

[8] Powles T, Park SH, Voog E, et al. Avelumab maintenance therapy for advanced or metastatic urothelial cancer. N Engl J Med. 2020;383:1218-1230.

[9] Лорвиква® Инструкция по применению медицинского препарата. https://webfiles.pfizer.com/file/d08d2009-e87d-4f69-bec2-1cf9d3001486

[10] Toyokawa G, Seto T, Takenoyama M, Ichinose Y. Insights into brain metastasis in patients with ALK+ lung cancer: is the brain truly a sanctuary? Cancer Metastasis Rev. 2015;34(4):797-805.

[11] European Cancer Organisation. Covid-19 & Cancer Data Intelligence. Time To Act. https://www.europeancancer.org/timetoact/impact/data-intelligence