Минздрав РФ одобрил применение тикагрелора 90 мг в составе двойной антитромбоцитарной терапии для пациентов с ишемическим инсультом или транзиторной ишемической атакой

Препарат тикагрелор («Брилинта^®») в дозировке 90 мг компании «АстраЗенека» в сочетании с аспирином одобрен к применению в России для профилактики повторного инсульта у пациентов с острым ишемическим инсультом или транзиторной ишемической атакой (ТИА)¹. Министерство здравоохранения России вынесло решение об одобрении препарата на основании положительных результатов исследования III фазы THALES.

Исследование показало, что в сравнении с монотерапией аспирином прием тикагрелора 90 мг два раза в сутки в течение 30 дней в сочетании с аспирином снижает частоту наступления событий комбинированной первичной конечной точки в виде повторного инсульта и смерти на 17% (ОР 0.83; 95% ДИ 0.71 0.96; NNT=92) у пациентов, перенесших ишемический инсульт или ТИА².

Также на фоне комбинированной терапии тикагрелором и аспирином в течение 30 дней отмечалось значимое снижение (на 21%) риска наступления ишемического инсульта (вторичная конечная точка) по сравнению с монотерапией аспирином (ОР 0.79; 95% ДИ 0.68 0.93). Частота развития тяжелых кровотечений по критериям GUSTO* (первичная конечная точка безопасности) составила 0,5% в группе комбинированной терапии тикагрелором и аспирином и 0,1% в группе монотерапии аспирином. Частота развития нежелательных явлений соответствует ранее известному профилю безопасности препарата².

Инсульт – быстро развивающиеся клинические признаки очагового (или общего) нарушения функции головного мозга, сохраняющиеся более 24 часов или приводящие к смерти вследствие сосудистых нарушений³. К транзиторной ишемической атаке относят транзиторный эпизод неврологической или ретинальной дисфункции вследствие фокальной ишемии головного мозга без формирования морфологических признаков инфаркта головного мозга⁴. 

Повторные ишемические инсульты относятся к числу важнейших проблем сосудистой неврологии. По данным Московского регистра инсультов, частота легких инсультов среди общего количества ишемических инсультов достигает 54%⁵. По данным ряда исследований, в первые семь дней после легкого инсульта риск развития повторных случаев достигает 11,5%, а в первый месяц – 15%^6,7. При этом повторные инсульты могут быть ассоциированы с более продолжительной госпитализацией, плохим клиническим исходом и более высокой смертностью⁸.

Назначение двойной антитромбоцитарной терапии (аспирин + тикагрелор) в ранние сроки после ишемического инсульта или ТИА ассоциировано со снижением риска наступления повторных событий (ишемический инсульт или смерть от всех причин).

С 2020 года в РФ тикагрелор предоставляется по льготе в рамках федерального проекта «Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями^9,10.

Препарат производится по полному циклу на заводе «АстраЗенека» в Калужской области.

*GUSTO – шкала оценки тяжести кровотечений.

Об исследовании THALES

THALES – рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое международное многоцентровое исследование III фазы, в котором приняли участие более 11 000 пациентов из 28 стран, включая Россию. В ходе исследования была проверена гипотеза о том, превосходит ли терапия аспирином в сочетании с тикагрелором монотерапию аспирином в предотвращении сочетания инсульта и смерти у пациентов с некардиоэмболическим острым ишемическим инсультом или ТИА высокого риска.

Пациенты были рандомизированы в течение 24 часов после появления симптомов острого ишемического инсульта или симптомов ТИА высокого риска и получали лечение в течение 30 дней. Исследуемое лечение включало нагрузочную дозу тикагрелора 180 мг в 1-й день, затем 90 мг два раза в день в течение ещё 29 дней или плацебо. Все пациенты получали аспирин в дозе 300-325 мг в 1-й день, затем 75-100 мг один раз в день в течение ещё 29 дней. Основным показателем эффективности было время до наступления комбинированной конечной точки (инсульт и смерть от всех причин) в течение 30 дней. Основным показателем безопасности является время до первого тяжелого кровотечения в соответствии с критериями GUSTO, которое включает смертельные кровотечения, внутричерепное кровоизлияние и кровотечения, вызывающие нарушение гемодинамики, требующие вмешательства.

О препарате «Брилинта®»

Тикагрелор является пероральным, обратимым антагонистом P2Y12 рецепторов прямого действия и предотвращает активацию тромбоцитов. Установлено, что прием тикагрелора вместе с аспирином существенно снижает риск больших сердечно-сосудистых событий (инфаркт миокарда, инсульт или сердечно-сосудистая смерть) у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) и ишемической болезнью сердца (ИБС), а также снижает риск наступления событий (инсульт и смерть от всех причин) у пациентов с ишемическим инсультом и транзиторной ишемической атакой.

В России препарат зарегистрирован в двух дозировках – 90 и 60 мг:

Препарат Брилинта® 90 мг, применяемый одновременно с ацетилсалициловой кислотой, показан:

• для профилактики атеротромботических событий у пациентов с острым коронарным синдромом (нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда без подъема сегмента ST или инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST [STEMI]), включая больных, получавших лекарственную терапию, и пациентов, подвергнутых чреcкожному коронарному вмешательству (ЧКВ) или аортокоронарному шунтированию (АКШ));
• для профилактики инсульта у пациентов с острым ишемическим инсультом или транзиторной ишемической атакой¹¹.

Препарат Брилинта® 60 мг, применяемый одновременно с ацетилсалициловой кислотой, показан:

• для профилактики атеротромботических осложнений у взрослых пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе (инфаркт миокарда перенесен один год и более назад) и высоким риском атеротромботических осложнений;
• для профилактики атеротромботических осложнений у пациентов в возрасте 50 лет и старше с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа, без инфаркта миокарда и (или) инсульта в анамнезе, перенесших чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ)³.

Список источников:

1. Государственный реестр лекарственных средств. Ссылка на электронный ресурс: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=f8fd0f71-bdd7-4875-8e7d-f5f4e4921e28
2. Johnston S. C., Amarenco P., Denison H. et al. Ticagrelor and aspirin or aspirin alone in acute ischemic stroke or TIA. N Engl J Med 2020; published on July 15, 2020, at NEJM.org. DOI: 10.1056/NEJMoa1916870.
3. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Брилинта® (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 60 мг). Регистрационное удостоверение ЛП-003779 от 12.08.2016 г. (переоформлено 24.02.2021).
4. Клинические рекомендации "Ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака у взрослых". Министерство здравоохранения РФ. 2021. http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_394565/ (Дата обращения: 28.04.2023)
5. Кисилёва Т.В. Проблема повторных инсультов в РФ: распространенность и текущие подходы к лечению. Данные представлены на конгрессе «XXI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Московская неврология» 18 мая 2022 года.
6. Coull AJ et al. BMJ. 2004;328:326-328.
7. Mohan KM et al. Stroke. 2011;42:1489-1492.
8. Oza R, Rundell K, Garcellano M. Recurrent Ischemic Stroke: Strategies for Prevention. Am Fam Physician. 2017;96(7):436-440.
9. Постановление Правительства РФ от 24 декабря 2021 г. N 2462 "О внесении изменений в государственную программу Российской Федерации "Развитие здравоохранения". Эл. Ресурс: Официальный интернет портал правовой информации http://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001202112290027 (Дата доступа: 02.05.2023)
10. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 29.09.2022 № 639н "Об утверждении перечня лекарственных препаратов для медицинского применения в целях обеспечения в амбулаторных условиях лиц, находящихся под диспансерным наблюдением, которые перенесли острое нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, а также которым выполнены аортокоронарное шунтирование, ангиопластика коронарных артерий со стентированием и катетерная абляция по поводу сердечно-сосудистых заболеваний, в течение 2 лет с даты постановки диагноза и (или) выполнения хирургического вмешательства" Эл. Ресурс: Официальный интернет портал правовой информации http://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001202210270019 (Дата доступа: 02.05.2023)
11. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Брилинта® (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 90 мг). Регистрационное удостоверение ЛП-001059 от 27.10.2011 (переоформлено 17.02.2020).