Выведение (экскреция)

Выделяют несколько путей выведения препаратов из организма: 1. Почки – основной орган выведения лекарственных средств (как правило, гидрофильных или их гидрофильных метаболитов).

• В результате фильтрации через капсулу Шумлянского – Боумена (кофеин и др.).
• В результате активной секреции лекарственные средства поступают в просвет канальцев против градиента концентрации, что требует затрат энергии (пенициллины, фторхинолоны и др.).
• В результате реабсорбции лекарственные вещества могут возвращаться из первичной мочи в общий кровоток и их терапевтический эффект оказывается более длительным.

Скорость экскреции лекарственных средств оценивают с помощью ПОЧЕЧНОГО КЛИРЕНСА, численно равного объёму плазмы крови (в литрах или миллилитрах), полностью освобождаемому от лекарственного средства в единицу времени (сек, час, сутки). Некоторые препараты способны изменять pH крови и мочи, что необходимо  учитывать при совместном их назначении. Например, хлорид аммония, аскорбиновая кислота, аспирин и другие салицилаты вызывают закисление мочи. В таком случае сульфаниламидные препараты (норсульфазол и др.) могут образовывать в почках кристаллы. Ощелачивание мочи происходит при применении диакарба, бикарбоната натрия, тиазидных диуретиков (гипотиазида и др.), щелочного питья. 2. Экскреция (выведение) с желчью:

• Простая диффузия через мембрану гепатоцитов.
• Активный транспорт.

Из кишечника  препараты и их метаболиты могут выделяться с калом, но возможно также и всасывание в кровь (например, глюкурониды после деконьюгации  кишечной микрофлорой), а затем повторное выделение (энтерогепатическая рециркуляция). Например, препараты тетрациклина, при пероральном применении всасываются в кишечнике. Затем, в печени переходят в желчь и выводятся опять в тонкий кишечник. В тонком кишечнике происходит реабсорбция препаратов тетрациклина. Этот процесс – характерный пример энтерогепатической рециркуляции, который может использоваться при инфекционном поражении тонкого и толстого кишечника. 3. Выведение через лёгкие. Выведение лекарственных средств с выдыхаемым воздухом через лёгкие (средства для ингаляционного наркоза). Через лёгкие выводится небольшое количество этанола (около 90% окисляется в печени и, затем выводится через почки). Содержание этанола (этилового спирта) в выдыхаемом воздухе коррелирует с его концентрацией в крови, что имеет большое практическое значение при определении степени опьянения, особенно у водителей. 4. Выведение с молоком. Этот путь экскреции имеет существенное значение при назначении препаратов кормящим матерям (снотворные, антибиотики и др.). 5. Выведение со слюной. Основной механизм экскреции лекарственных средств со слюной – пассивная диффузия (нитроглицерин). В некоторых случаях, в стоматологической практике, применяются сульфаниламидные препараты через рот. Эти антимикробные средства выделяются со слюной и оказывают терапевтическое действие при инфекционном поражении слизистой ротовой полости. 6. Другие пути выведения:

• С потом (препарат рифампицин применяют в комплексном лечении такого заболевания как проказа или лепра);
• Слёзной жидкостью;
• Вагинальным секретом;
• Секретом простаты (выделяются такие средства, как фторхинолоны – ципрофлоксацин и др.);
• Бронхиальными железами (отхаркивающие средства – бромгексин и др.).

 

Основные пути выведения ЛС

  Связь фармакокинетики и фармакодинамики