В России зарегистрирован препарат «Тезспире» (тезепелумаб) в качестве дополнительной поддерживающей терапии у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой

«Тезспире» — биологический препарат, одобренный в качестве дополнительной терапии тяжелой бронхиальной астмы, не имеющий ограничений по фенотипу или уровню биотезспиремаркеров согласно одобренному показанию^1,2.

Препарат «Тезспире» (тезепелумаб) зарегистрирован в России в качестве дополнительной поддерживающей терапии у пациентов с тяжёлой бронхиальной астмой (ТБА) в возрасте 12 лет и старше¹. Тезепелумаб представляет собой генно-инженерный биологический препарат для терапии ТБА, действующий на вершине воспалительного каскада посредством блокирования тимусного стромального лимфопоэтина (TSLP) — ключевого цитокина воспаления при ТБА. Таким образом, тезепелумаб снижает воспаление и гиперреактивность дыхательных путей в широкой популяции пациентов с ТБА^3-6.

Пациенты с тяжёлой бронхиальной астмой получают базисную терапию, включающую высокие дозы ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) и длительно действующих β2-агонистов (ДДБА), также им могут быть назначены М-холинолитики и антагонисты лейкотриеновых рецепторов². Однако, несмотря на корректный выбор терапии и высокую приверженность лечению, некоторым пациентам не удается достичь полного контроля над заболеванием. В таких случаях многие пациенты вынуждены применять системные глюкокортикостероиды (сГКС) в периоды обострений и затем в качестве базисной терапии, что существенно снижает качество их жизни^2,7.

Согласно современным рекомендациям, пациентам с тяжёлой бронхиальной астмой, у которых отсутствует контроль заболевания, рекомендуется применение генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) в качестве дополнительной терапии^2,7. Одним из таких препаратов является тезепелумаб, разработанный для улучшения контроля над заболеванием и уменьшения необходимости в сГКС.

Основой для одобрения тезепелумаба в Российской Федерации стали положительные результаты клинического исследования III фазы NAVIGATOR. В ходе данного исследования тезепелумаб продемонстрировал достижение всех первичных и ключевых вторичных конечных точек у пациентов с тяжёлой бронхиальной астмой по сравнению с плацебо в качестве дополнительной терапии при добавлении к базисной терапии³.

Клинические исследования II фазы PATHWAY⁴ и III фазы NAVIGATOR³ показали, что тезепелумаб способствовал снижению частоты обострений бронхиальной астмы (БА). Исследования PATHWAY и NAVIGATOR включали широкий спектр пациентов с ТБА, независимо от наличия у них ключевых биомаркеров бронхиальной астмы, таких как количество эозинофилов в крови, аллергический статус и фракция оксида азота в выдыхаемом воздухе^3,4.

По данным Всемирной организации здравоохранения, более 300 млн человек в мире страдают бронхиальной астмой. Ежегодно регистрируется около 400 тыс. случаев смерти от этого заболевания^2,8.

Тяжёлая бронхиальная астма — распространенное гетерогенное заболевание, наблюдаемое у 5–15% пациентов с БА^9-11. Несмотря на относительно небольшую долю данной группы пациентов в общей структуре БА, на ее лечение приходится более половины всех затрат на заболевание, что влечёт за собой высокую нагрузку на систему здравоохранения^12,13.

Сергей Николаевич Авдеев, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, главный внештатный пульмонолог МЗ РФ, заведующий кафедрой пульмонологии ФГАОУ ВО «Первый московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» МЗ РФ, отметил: «Биологические препараты, применяемые сегодня для терапии тяжёлой бронхиальной астмы, направлены на ингибирование конкретных факторов, провоцирующих воспаление: иммуноглобулина Е (IgE), интерлейкина 5 (IL-5), альфа-рецептора IL-5, альфа-рецептора интерлейкина 4 (IL-4) и интерлейкина 13 (IL-13). Соответственно, ни одна из существующих терапевтических опций не является универсальной для пациентов с ТБА. Каждая из них применяется таргетно для лечения ТБА с эозинофильным фенотипом, с аллергическим фенотипом, либо при стероидозависимой тяжёлой бронхиальной астме. Препарат тезепелумаб может применяться у широкой популяции пациентов с ТБА вне зависимости от фенотипа заболевания, что значительно расширяет возможности терапии для наших пациентов».

Анна Бращенкова, медицинский директор «Биофарма», «АстраЗенека», Россия и Евразия, подчеркнула: «Из-за сложности патогенеза тяжёлой бронхиальной астмы многие пациенты имеют различные и нередко пересекающиеся фенотипы заболевания, что не всегда позволяет успешно использовать для лечения имеющиеся биологические препараты. Поэтому некоторые пациенты с ТБА всё еще сталкиваются с частыми обострениями, имеют повышенный риск госпитализации и значительно сниженное качество жизни. Кроме того, из-за различий фенотипов и сложных патогенетических механизмов ТБА врачи могут испытывать трудности при подборе терапии. Тезепелумаб представляет собой новый подход к лечению всей группы пациентов с ТБА вне зависимости от фенотипа заболевания и уровня маркеров, и мы рады, что эта терапевтическая опция стала доступна российским пациентам с тяжёлой бронхиальной астмой».

О работе компании «АстраЗенека» в области респираторных заболеваний

Пульмонология — одно из основных терапевтических направлений компании «АстраЗенека». Компания обладает 50-летним опытом и является признанным лидером в области лечения респираторных заболеваний с использованием ингаляционных технологий и биологических препаратов. Компания намерена изменить традиционные подходы к лечению БА и хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ) за счет снижения частоты обострений у пациентов с любой степенью тяжести заболевания, а также исключить ХОБЛ из числа основных причин смерти за счет более раннего лечения. Исследования компании в области пульмонологии сосредоточены на передовых научных достижениях, связанных с иммунными механизмами, повреждением лёгких и аномальными процессами восстановления клеток. Располагая данными об общих путях развития и факторах риска развития респираторных заболеваний и патологии иммунной системы, компания «АстраЗенека» использует научные достижения при разработке препаратов для лечения самых разных болезней, от хронических заболеваний легких до заболеваний иммунной системы.

Приложение

Об исследовании NAVIGATO

NAVIGATOR — это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы с участием взрослых (18-80 лет) и подростков (12-17 лет) с тяжёлой неконтролируемой бронхиальной астмой, которые продолжали получать базисную терапию. Базисная терапия представляла собой лечение как минимум одним препаратом для базисной терапии (одновременно с ежедневным приёмом пероральных глюкокортикостероидов или без них) на фоне средних или высоких доз ингаляционного глюкортикостероида. Исследуемая популяция включала примерно равные доли пациентов с высоким (≥300 клеток/мкл) и низким (<300 клеток/мкл) содержанием эозинофилов в крови. Период скрининга составлял от пяти до шести недель, далее 52-недельный период лечения и 12-недельный период наблюдения после лечения. Все пациенты получали назначенные им препараты для базисной терапии на протяжении всего исследования³.

Первичной конечной точкой эффективности была частота обострений БА в пересчёте на год в течение 52-недельного периода лечения. Ключевые вторичные конечные точки включали влияние тезепелумаба на лёгочную функцию, степень контроля бронхиальной астмы и качество жизни³.

Об исследовании PATHWAY

Исследование PATHWAY представляло собой 52-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование IIb фазы в параллельной группе, проводимое для оценки эффективности и безопасности трёх режимов дозирования тезепелумаба: 70 мг и 210 мг каждые четыре недели и 280 мг каждые две недели в качестве дополнительной терапии у пациентов, имеющих в анамнезе обострения  БА и неконтролируемую БА, получавших ИГКС или ДДБА одновременно с пероральными глюкокортикостероидами или без них и дополнительные средства для базисной терапии бронхиальной астмы⁴.

Первичной конечной точкой эффективности была частота обострений БА в пересчёте на год в течение 52-недельного периода лечения. Ключевые вторичные конечные точки включали влияние тезепелумаба на лёгочную функцию, степень контроля бронхиальной астмы и качество жизни, частоту тяжелых обострений в пересчёте на год, время до возникновения первого обострения⁴.

О препарате «Тезспире»

«Тезспире» (тезепелумаб) является человеческим моноклональным антителом, которое ингибирует действие тимусного стромального лимфопоэтина (TSLP) — ключевого эпителиального цитокина, который находится на вершине патогенеза воспалительных каскадов и имеет решающее значение для инициации и персистирования аллергического, эозинофильного и других типов воспалений дыхательных путей, ассоциированных с тяжелой формой БА, включая гиперреактивность дыхательных путей^1,2.  

TSLP высвобождается в ответ на многочисленные триггеры, связанные с обострениями астмы, включая аллергены, вирусы и другие частицы, находящиеся в воздухе^4,5. У пациентов с БА экспрессия TSLP в дыхательных путях повышается и коррелирует с тяжестью заболевания^4,6. Блокирование TSLP может предотвращать высвобождение провоспалительных цитокинов иммунными клетками, что приводит к предотвращению обострений астмы и улучшению контроля над заболеванием^3,4,6.

Препарат действует на вершине воспалительного каскада и потенциально может помочь широкой популяции пациентов с тяжёлой бронхиальной астмой, независимо от уровня биомаркеров^3,4.

Список источников:

1. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Тезспире 110 мг/мл  (раствор для подкожного введения). Регистрационное удостоверение ЛП-N002978 от 10.08.2023. Доступно по ссылке: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=d47d47b6-f8be-4141-9435-a87814c6bd95 (Дата обращения: 21.08.2023)
2. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. (GINA 2023). Доступно по ссылке: https://ginasthma.org (Дата доступа: 21.08.2023).
3. Menzies-Gow A, et al. Tezepelumab in Adults and Adolescents with Severe, Uncontrolled Asthma. N Engl J Med. 2021;384: 1800-1809. DOI: 10.1056/NEJMoa2034975.
4. Corren J, et al. Tezepelumab in adults with uncontrolled asthma [supplementary appendix; updated April 18, 2019]. N Engl J Med. 2017;377: 936-946.
5. Varricchi G, et al. Thymic Stromal Lymphopoietin Isoforms, Inflammatory Disorders, and Cancer. Front Immunol. 2018; 9: 1595.
6. Li Y, et al. Elevated Expression of IL-33 and TSLP in the Airways of Human Asthmatics In Vivo: A Potential Biomarker of Severe Refractory Disease. J Immunol. 2018;200: 2253–2262.
7. Клинические рекомендации «Бронхиальная астма» (утв. Минздравом России). ID: 359. Доступно по ссылке: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/359_2 (Дата доступа: 21.08.2023)
8. Global burden of 369 diseases and injuries in 204 countries and territories, 1990–2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet. 2020;396(10258):1204-22. DOI:10.1016/S0140-6736(20)30925-9
9. Chung KF, Wenzel SE, Brozek JL, et al. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. Eur Respir J. 2014;43:343-73. DOI:10.1183/09031936.00202013
10. Hekking P-PW, Wener RR, Amelink M, et al. The prevalence of severe refractory asthma. J Allergy Clin Immunol. 2015;135:896-902. DOI:10.1016/j.jaci.2014.08.042
11. Von Bülow A, Backer V, Bodtger U, et al. Differentiation of adult severe asthma from difficult-to-treat asthma – outcomes of a systematic assessment protocol. Respir Med. 2018;145:41-7. DOI:10.1016/j.rmed.2018.10.020
12. Cruz AA, Bousquet PJ. The unbearable cost of severe asthma in underprivileged populations. Allergy. 2009;64(3):319-21. DOI:10.1111/j.1398-9995.2009.02026
13. Polosa R. An overview of chronic severe asthma. Intern Med J. 2008;38(3):190-8. DOI:10.1111/j.1445-5994.2007.01547.x