В России зарегистрирован первый комбинированный препарат для терапии инфекций с множественной лекарственной устойчивостью

Министерство здравоохранения РФ зарегистрировано препарат Эмблавио^®[1] (азтреонам + авибактам) — первый и единственный комбинированный антибиотик на основе монобактама и ингибитора β-лактамаз, специально разработанный против наиболее значимых грамотрицательных патогенов, устойчивых к противомикробным препаратам за счёт продукции металло-β-лактамаз (MBL).

^{Yelena Shander / stock.adobe.com}

Поиск решения проблемы антимикробной резистентности (АМР) является в последние годы одной из наиболее приоритетных задач мирового здравоохранения. Тренд резистентности для грамотрицательных патогенов демонстрирует неизменный рост, особенно для порядка Enterobacterales. Карбапенеморезистентные энтеробактерии сохраняют статус наивысшего приоритета, согласно обновленному перечню приоритетных бактериальных патогенов ВОЗ[2]. Так, согласно данным исследований, в 2019 году 4,95 млн. летальных исходов были ассоциированы с АМР[3]. 

Бактерии, продуцирующие ферменты класса MBL, распространены во всем мире и обнаруживаются как во внебольничной и госпитальной среде, так и в природных условиях. Особого внимания требуют MBL, экспрессируемые представителями Enterobacterales и Pseudomonas aeruginosa ввиду связи с фенотипами, отличающимися множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ)[5]. В России наблюдается увеличение частоты продукции карбапенемаз среди представителей порядка Enterobacterales (41,33%), при этом среди госпитальных штаммов значительно возросла распространённость NDM (50,27%)[6]. Летальность при инфекциях, вызванных продуцентами MBL, превышает 40% — эффективных и безопасных вариантов лечения на текущий момент крайне мало[7],[8]. Для клиницистов это означает высокий риск неуспеха эмпирической терапии, увеличение сроков госпитализации, стоимости лечения и рост смертности, особенно при сепсисе и ИВЛ-ассоциированной пневмонии8,[9]. Своевременное и надлежащее лечение имеет решающее значение для улучшения исходов у пациентов и показателей качества медицинской помощи при критических инфекциях,[10].

Эмблавио^® сочетает азтреонам — давно одобренный в мире монобактамный антибиотик из группы бета-лактамов, который устойчив к воздействию MBL, а также авибактам (не β-лактамный ингибитор β-лактамаз). Авибактам ингибирует сериновые β-лактамазы, которые расщепляют азтреонам, тем самым восстанавливая его активность против MBL-продуцентов7,9,[11]. Эмблавио^® относится к наиболее перспективным средствам для решения проблемы АМР, которой ВОЗ присвоил критический приоритет.

В клинических исследованиях препарат показал высокие показатели эффективности, безопасности и переносимости при лечении инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, включая продуцирующие MBL патогены с МЛУ, для которых варианты лечения ограничены или отсутствуют[12]. Так, в многоцентровом открытом рандомизированном исследовании III фазы REVISIT продемонстрирована его сопоставимая или лучшая клиническая эффективность по сравнению со схемой меропенем±колистин при лечении тяжёлых инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, включая MBL-продуцентов. Частота излечения при осложнённых интраабдоминальных инфекциях составила 76,4% против 74,0% в контрольной группе, а при госпитальной пневмонии (включая ИВЛ-ассоциированную) — 45,9% против 41,7% соответственно12. Было установлено, что препарат Эмблавио^® хорошо переносится, частота серьёзных нежелательных явлений в исследуемой и контрольной группах была одинаковой¹². Серьезных нежелательных реакций, связанных с лечением, в группе с Эмблавио^® отмечено не было.

Данные результаты подтвердило исследование III фазы ASSEMBLE: уровень излечения составил 41,7% в группе азтреонам + авибактам, тогда как в контрольной группе наилучшей доступной терапии излечения не наблюдалось. В ходе исследования связанных с лечением серьёзных НЯ не выявлено[13].

Выход этого инновационного антибиотика в фармрозницу ожидается во II квартале 2026 года.

PP-A1E-RUS-0002 актуально на 04.09.2025

 

Краткая инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Эмблавио^®

Международное непатентованное название: азтреонам + [авибактам]

 

Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий.

Состав: каждый флакон содержит 1500 мг азтреонама и 500 мг авибактама (в виде натриевой соли). В 1 мл восстановленного раствора (концентрата) содержится 131,2 мг азтреонама и 43,7 мг авибактама.

Фармакологические свойства: Эмблавио ^® (азтреонам + [авибактам]) -комбинированный антибактериальный препарат системного действия. Азтреонам- моноциклический бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия, активен в отношении значимых грамотрицательных аэробных возбудителей. Связывается с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ), после чего ингибирует синтез пептидогликанов клеточной стенки бактерий, действует бактерицидно. Азтреонам обычно устойчив к гидролизу бета-лактамазами класса B (МБЛ). Авибактам является ингибитором бета-лактамаз не бета-лактамной структуры. Авибактам ингибирует бета-лактамазы классов A и C и некоторые ферменты класса D по классификации Амблера, включая бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), KPC и OXA-48 карбапенемазы, а также ферменты AmpC. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что в отсутствие приобретенных механизмов резистентности чувствительностью к азтреонаму и авибактаму обладают значимые аэробные грамотрицательные микроорганизмы.

Показания к применению: лечение следующих инфекций у взрослых пациентов:

 осложненные интраабдоминальные инфекции (оИАИ);

 госпитальная пневмония, включая пневмонию, ассоциированную с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ);

 осложненные инфекции мочевыводящих путей (оИМВП), включая пиелонефрит.

Эмблавио^® также показан для лечения инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными микроорганизмами у взрослых пациентов с ограниченными вариантами терапии.

Противопоказания: гиперчувствительность к азтреонаму, авибактаму или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата; тяжелая гиперчувствительность (например, анафилактическая реакция, тяжелая кожная реакция) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных препаратов, например, пенициллинам, цефалоспоринам или карбапенемам.

С осторожностью: у пациентов с наличием в анамнезе любого другого типа реакций гиперчувствительности к другим бета-лактамным препаратам. У пациентов с нарушением функции почек и сопутствующей терапии нефротоксичными лекарственными препаратами следует контролировать значение КК и соответствующим образом корректировать дозу Эмблавио^®. У пациентов с нарушением функции печени в ходе лечения Эмблавио^® рекомендуется тщательный мониторинг. Безопасность и эффективность Эмблавио^® у пациентов детского возраста <18 пока не установлены. Данные по применению азтреонама или авибактама у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Применять препарат во время беременности следует только при наличии четких показаний и в том случае, если польза для матери превышает риск для плода. Необходимо принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо об отмене терапии Эмблавио^®, т. к. нельзя исключить риск для грудного ребенка при продолжении лактации.

Способ применения и дозы: рекомендуемые стандартные дозы для взрослых пациентов с расчетным значением клиренса креатинина (КК)> 50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта) составляют 1500 мг азтреонама +500 мг авибактама и вводятся внутривенно в виде инфузии соответствующим объемом, в течение 3-х часов. Лечение начинают с введения нагрузочной дозы 2000 мг азтреонама+670 мг авибактама однократно, после этого, по истечении интервала дозирования, 1f40 вводятся поддерживающие дозы.

 

Информация по восстановлению и разведению лекарственного препарата перед применением указана в полной версии Инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата Эмблавио^® ЛП. Перед назначением препарата ознакомьтесь с полной инструкцией по медицинскому применению. Регистрационный номер: ЛП-№(011299)-(РГ-RU) от 14.08.2025 Рекомендуется следующая продолжительность терапии:

 осложненные интраабдоминальные инфекции-5—10 дней

 госпитальная пневмония, включая пневмонию, ассоциированную с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ)-7-14 дней

 осложненные инфекции мочевыводящих путей (оИМВП), включая пиелонефрит-5—10 дней

Инфекции, вызванных аэробными грамотрицательными микроорганизмами у взрослых пациентов с ограниченными вариантами терапии- продолжительность терапии должна определяться в зависимости от локализации инфекции и может составлять не более 14 дней.

При подтвержденном или предполагаемом участии анаэробных патогенных микроорганизмов в инфекционном процессе следует применять Эмблавио^® в комбинации с метронидазолом.

Применение у особых групп пациентов: требуется коррекция дозы и кратности режима введения у взрослых пациентов с оцениваемым КК≤50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта) согласно рекомендациям, указанных в полной версии Инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата Эмблавио^®.

Побочное действие: наиболее частыми нежелательными реакциями во время лечения Эмблавио^® были анемия (6,9%), диарея (6,2%), повышенный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) (6,2%) и повышенный уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) (5,2%).

Передозировка: передозировка может вызывать энцефалопатию, спутанность сознания, эпилепсию, нарушение сознания и двигательные расстройства, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При необходимости азтреонам и авибактам можно частично вывести из организма при помощи гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: азтреонам не метаболизируется изоферментами цитохрома P450. В исследованиях in vitro авибактам не продемонстрировал значимого ингибирования изоферментов цитохрома P450 и индукции изоферментов цитохрома P450. In vitro авибактам не ингибирует почечные или печеночные транспортные белки в клинически значимом диапазоне уровней воздействия, поэтому потенциал межлекарственных взаимодействий Эмблавио^® считается низким. не рекомендуется применять азтреонам + [авибактам] в комбинации с пробенецидом из-за риска ускоренного выведения авибактама из организма.

Особые указания: при применении азтреонама, сообщалось о развитии диареи, ассоциированной с Clostridioides (C.) difficile (CDAD) и псевдомембранозного колита. Это следует иметь в виду у пациентов с диареей во время терапии Эмблавио^® или после ее окончания. У пациентов, получавших азтреонам, отмечались случаи увеличения протромбинового времени, что требует мониторинга при одновременном применении с антикоагулянтами с целью коррекции их дозы при необходимости. На фоне лечения азтреонамом возможен положительный результат прямой или непрямой пробы Кумбса.

Срок годности: 2 года . Условия отпуска: по рецепту.

Форма выпуска: лиофилизат, содержащий 1500 мг азтреонама и 500 мг авибактама в стеклянных флаконах вместимостью 30 мл (тип I ЕФ), закрытые хлорбутиловой пробкой, закрытой сверху алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой («флип-офф»). По 10 флаконов с листком-вкладышем в картонную пачку с контролем первого вскрытия.

Перед назначением препарата ознакомьтесь с полной инструкцией по медицинскому применению Эмблавио^®. Регистрацион 1d70 ный номер :ЛП-№(011299)-(РГ-RU) от 14.08.2025