В РФ зарегистрирован препарат Лорвиква® (лорлатиниб) для терапии ALK+ распространенного рака легкого после прогрессирования на терапии первой или второй линии

10 сентября 2021

Международная биофармацевтическая компания Pfizer объявила о регистрации в России нового препарата Лорвиква® (лорлатиниб)  для терапии распространенного ALK+ немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Лекарственное средство было разработано в ответ на растущие медицинские потребности, связанные с развитием устойчивости к терапии и прогрессированием заболевания в центральную нервную систему.

Перестройка гена киназы анапластической лимфомы (ALK, anaplastic lymphoma kinase) присутствует приблизительно в 5% случаев немелкоклеточного рака легкого[1]. Несмотря на последние успехи в лечении метастатического НМРЛ, сохраняются сложности, связанные с неизбежным прогрессированием этого заболевания: у большинства больных в течение 12-24 месяцев после начала терапии формируется вторичная резистентность (приводящая к устойчивости к лечению) и контроль над болезнью утрачивается; показатели 5-летней выживаемости остаются низкими3.

Ранее не получавшие лечение пациенты могут сначала отвечать на терапию как ингибиторами тирозинкиназ первого, так и второго поколения, но в конечном итоге заболевание у них прогрессирует в течение 1-3 лет[2],[3],[4]. Трудности в лекарственной терапии ALK+ мНМРЛ во второй и более поздних линиях вызваны в том числе развитием вторичных мутаций резистентности, которые возникают у 53-71% пациентов[5]. Среди них выделяется сложно поддающаяся воздействию мутация G1202R, которая может развиваться после терапии ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) ALK 2-го поколения7.

Прогрессирование в центральную нервную систему и развитие интракраниальных очагов является наиболее частым признаком неэффективности лечения у пациентов с ALK+ метастатическим НМРЛ. До 40% пациентов имеют метастазы в головной мозг до начала лечения ИТК ALK, у более, чем 50% пациентов такие метастазы развиваются в процессе терапии[6].

Лорлатиниб – мощный ИТК ALK 3-го поколения и первый препарат, который одобрен для применения после терапии ИТК 2-го поколения или несколькими ИТК ALK4,5,[7],[8],[9]. Препарат показан для лечения в случаях, когда заболевание прогрессировало после терапии алектинибом/церитинибом или кризотинибом и как минимум еще одним ИТК ALK.

Результаты доклинических исследований показывают, что лорлатиниб обладает широким спектром действия против ряда известных мутаций резистентности ALK, включая G1202R8. Препарат характеризуется низкой частотой прекращения терапии и нежелательными реакциями в основном легкой и средней тяжести9.

В клиническом исследовании 2 фазы препарат продемонстрировал значительный клинический эффект у пациентов, ранее получавших ингибиторы тирозинкиназы второго поколения, а также у пациентов, получавших ранее терапию двумя и более ИТК ALK в сочетании с химиотерапией или без нее. Лорлатиниб обладает не только высокой общей противоопухолевой эффективностью, но и активностью в отношении метастатических очагов в головном мозге. Важно, что терапия лорлатинибом также существенно улучшила показатели качества жизни пациентов[10]. Препарат удобен в приеме: он выпускается в форме таблеток, предназначенных для приема внутрь один раз в сутки вне зависимости от времени приема пищи.

«Метастатический немелкоклеточный рак легкого остается значительной проблемой для системы здравоохранения, что связано с лидирующим показателями смертности у онкологических пациентов во всем мире, а также по причине развития осложнений в виде поражения головного мозга и устойчивости к существующим препаратам, что ведет к неминуемой прогрессии заболевания. Работа по поиску решений, способных помочь тем, кто столкнулся с этим заболеванием, не должна останавливаться. Регистрация нового препарата – важная возможность дать надежду и бесценный шанс многочисленным пациентам, которые борются с этой опасной болезнью и столкнулись с трудностями в лечении», – отметила Мария Мухина, медицинский директор подразделения Pfizer «Онкология» в России и Беларуси.

 

КРАТКАЯ ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛОРВИКВА®

Регистрационный номер: ЛП 007198

Международное непатентованное название: лорлатиниб

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка содержит:

Действующее вещество: лорлатиниб 25 мг/100 мг.

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, ингибитор протеинтирозинкиназы

Код АТХ: L01XE44

Показания к применению

Препарат Лорвиква® в качестве монотерапии показан для лечения взрослых пациентов с положительным по киназе анапластической лимфомы (ALK — anaplastic lymphoma kinase) распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), заболевание которых прогрессировало после применения следующих препаратов:

  • алектиниб или церитиниб в качестве терапии первой линии ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) ALK; или
  • кризотиниб и как минимум еще один ИТК ALK.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лорлатинибу или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата;

Одновременное применение с сильными индукторами CYP3A4/5;

Детский возраст до 18 лет;

Беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью

Субстраты P-gp с узким терапевтическим индексом (например, дигоксин, дабигатрана этексилат) следует применять с осторожностью в комбинации с лорлатинибом по причине возможного снижения концентрации этих субстратов в плазме крови поскольку лорлатиниб является умеренным индуктором P-gp.

Препарат Лорвиква® следует применять с осторожностью в сочетании с субстратами BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, MATE1 и OAT3, поскольку нельзя исключить клинически значимые изменения экспозиции этих субстратов в плазме.

Cледует избегать совместного применения лорлатиниба и субстратов CYP3A4/5 с узким терапевтическим индексом, таких как гормональные противозачаточные средства, алфентанил, циклоспорин, дигидроэрготамин, эрготамин, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус и такролимус, поскольку лорлатиниб может снижать концентрации этих лекарственных средств.

Препарат Лорвиква® не рекомендуется принимать пациентам с нарушением функции печени средней или тяжелой степени.

Препарат Лорвиква® не рекомендуется принимать пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени.

Этот лекарственный препарат содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества. Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, общая лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не должны принимать данный лекарственный препарат.

Следует, по возможности, избегать одновременного применения с умеренными индукторами CYP3A4/5, поскольку они могут снижать концентрацию лорлатиниба в плазме крови.

Способ применения и дозы Рекомендуемая доза препарата Лорвиква® составляет 100 мг перорально один раз в сутки в течение длительного времени. Лечение лорлатинибом рекомендуется при условии, что пациент получает клиническую пользу от терапии без неприемлемой токсичности. Препарат Лорвиква® можно принимать независимо от приема пищи

Коррекция дозы

Из соображений индивидуальной безопасности и переносимости в отдельных случаях может потребоваться приостановка приема препарата и/или снижение его дозы. Информация об уровнях снижения дозы представлена ниже.

Первое снижение дозы: Лорвиква® в дозе 75 мг перорально один раз в сутки.

Второе снижение дозы: Лорвиква® в дозе 50 мг перорально один раз в сутки.

Препарат Лорвиква® следует полностью отменить, если пациент не переносит дозу препарата 50 мг при приеме один раз в сутки.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени легкой степени тяжести коррекция дозы препарата не рекомендована. Информация о применении лорлатиниба у пациентов с нарушением функции печени средней или тяжелой степени ограничена. В связи с этим препарат Лорвиква® не рекомендуется принимать пациентам с нарушением функции печени средней или тяжелой степени.

Нарушение функции почек

Коррекция дозы не требуется для пациентов с нормальной функцией почек и легкой или средней степенью (Клкр: ≥ 30 мл/мин) нарушения функции почек по данным популяционного фармакокинетического анализа. Информация по применению лорлатиниба у пациентов с тяжелой (Клкр: < 30 мл/мин) почечной недостаточностью очень ограничена. Поэтому лорлатиниб не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Побочное действие

Следующие побочные явления отмечались часто (≥1 % и <10 %) и очень часто (≥10 %):

Системно-органный класс и нежелательная реакция

Категория частоты

Все степени тяжести,%

Степени тяжести 3-4,%

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

 

 

 

Анемия

Очень часто

15,9

5,1

Нарушения обмена веществ и питания

 

 

 

Гиперхолестеринемия

Очень часто

84,4

16,6

Гипертриглицеридермия

Очень часто

67,1

16,6

Нарушения со стороны психики

 

 

 

Влияние на настроение

Очень часто

22,7

1,7

Психотические нарушения

Часто

7,8

1,0

Изменение психического состояния

Часто

2,0

1,7

Нарушения со стороны нервной системы

 

 

 

Когнитивные нарушения

Очень часто

28,8

2,0

Периферическая нейропатия

Очень часто

47,8

2,7

Головная боль

Очень часто

18,0

0,7

Нарушение речи

Часто

9,8

0,3

Нарушения со стороны органа зрения

 

 

 

Нарушение зрения

Очень часто

15,3

0,3

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

 

 

 

Пневмонит

Часто

1,4

1,0

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

 

 

 

Диарея

Очень часто

22,7

1,0

Тошнота

Очень часто

18,3

0,7

Запор

Очень часто

15,9

0

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

 

 

 

Сыпь

Очень часто

14,2

0,3

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

 

 

 

Артралгия

Очень часто

24,7

0,7

Миалгия

Очень часто

19,3

0

Общие расстройства и нарушения в месте введения

 

 

 

Отек

Очень часто

54,6

2,4

Повышенная утомляемость

Очень часто

28,1

0,7

Лабораторные и инструментальные данные

 

 

 

Увеличение массы тела

Очень часто

26,4

5,4

Повышенный уровень липазы

Очень часто

13,9

8,8

Повышенный уровень амилазы

Очень часто

10,2

3,1

 

Передозировка

Лечение при передозировке препарата заключается в осуществлении общих поддерживающих мер. Учитывая зависимое от дозы влияние препарата на интервал PR, рекомендуется мониторинг показателей ЭКГ. Антидота для лорлатиниба не существует.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Лорлатиниб оказывает умеренное действие на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. При управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует соблюдать осторожность, поскольку у пациентов возможно возникновения нарушений со стороны ЦНС.

Ознакомьтесь с полной информацией в инструкции по применению лекарственного препарата для медицинского применения Лорвиква®

Ссылка:

Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Лорвиква® (Регистрационное удостоверение лекарственного препарата для медицинского применения ЛП-007198 от 20.07.2021 г.)


[1] Bauer TM, Felip E, Solomon BJ, et al. Clinical management of adverse events associated with lorlatinib. Oncologist. 2019;24:1-9. doi:10.1634/theoncologist.2018-0380.

[2] Alecensa Prescribing Information. South San Francisco, CA: Genentech, Inc.; 2017. 

[3] Zykadia Prescribing Information. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp; 2017.

[4] Xalkori Prescribing Information. New York, NY: Pfizer Inc; 2016.

[5] Gainor JF, Dardaei L, Yoda S, et al. Molecular mechanisms of resistance to first- and second-generation ALK inhibitors in ALK-rearranged lung cancer. Cancer Discov. 2016;6(10):1118-1133

[6] Toyokawa G, Seto T, Takenoyama M, Ichinose Y. Insights into brain metastasis in patients with ALK+ lung cancer: is the brain truly a sanctuary? Cancer Metastasis Rev. 2015;34(4):797-805.

[7] Lorbrena Prescribing Information. New York, NY: Pfizer Inc; 2018

[8] Lorviqua Summary of Product Characteristics. Sandwich, UK: Pfizer Ltd; 2018

[9] Alunbrig Prescribing Information. Cambridge, MA: Takeda Oncology; 2017

[10] Solomon BJ, Besse B, Bauer TM, Felip E, Soo RA, Camidge DR, Chiari R, Bearz A, Lin CC, Gadgeel SM, Riely GJ, Tan EH, Seto T, James LP, Clancy JS, Abbattista A, Martini JF, Chen J, Peltz G, Thurm H, Ou SI, Shaw AT. Lorlatinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer: results from a global phase 2 study. Lancet Oncol. 2018 Dec;19(12):1654-1667. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30649-1. Epub 2018 Nov 6. Erratum in: Lancet Oncol. 2019 Jan;20(1):e10. PMID: 30413378.

 

Поделиться: