У препарата Земплар® (парикальцитол) в капсулах зарегистрированы новые показания

Компания AbbVie получила одобрение Минздрава РФ на применение препарата Земплар® (парикальцитол) в капсулах для профилактики и лечения вторичного гиперпаратиреоза у детей с 10 лет и у пациентов с хронической болезнью почек стадий 3 и 4 после трансплантации почки.

• Одобрение показания для применения у детей с 10 лет при ХБП 3 и 4 стадий основано на результатах клинических исследований, которые показали значимое снижение уровня паратиреоидного гормона у детей в возрасте от 10 до 16 лет, принимавших парикальцитол[i]. Данные, предоставленные в Министерство здравоохранения, содержат информацию о том, что парикальцитол обеспечивает длительный контроль уровня паратиреоидного гормона у пациентов с вторичным гиперпаратиреозом после трансплантации почки[ii].
• Существует высокая потребность в современных методах профилактики и лечения вторичного гиперпаратиреоза у детей.

Компания AbbVie объявила, что Минздрав одобрил применение препарата Земплар® (парикальцитол) в капсулах у пациентов в возрасте с 10 лет для профилактики и лечения вторичного гиперпаратиреоза, развивающегося при хронической болезни почек (ХБП) 3 и 4 стадий. Кроме того, одобрен подбор дозы препарата Земплар® в капсулах у пациентов с ХБП стадий 3 и 4 и вторичным гиперпаратиреозом (ВГПТ) после трансплантации почки: доза подбирается так же, как и у пациентов с ХБП стадий 3 и 4 и вторичным гиперпаратиреозом без трансплантации почки[iii].

У пациентов, перенесших трансплантацию почки, часто развивается ХБП с нарушениями минерального баланса костной ткани (МКН-ХБП). Спустя один год после трансплантации у 25% пациентов отмечается хроническое повышение концентрации гормона паращитовидной железы даже при нормальной функции почек[iv]. Это оказывает существенное влияние на качество и сроки выживания реципиентов и почечных трансплантатов. Установлена связь повышенного уровня паратиреоидного гормона (ПТГ) (более 140 пг/мл через 2,5–3 месяца после операции) с развитием сердечно-сосудистых осложнений, потерей трансплантата, увеличением риска общей смертности[v].

«Трансплантация почки — наиболее эффективный на сегодняшний день метод лечения терминальной почечной недостаточности. По сравнению с гемодиализом и перитонеальным диализом операция позволяет увеличить качество и продолжительность жизни пациента. Но успешная трансплантация не может гарантировать устранение минерально-костных нарушений у пациентов, а в ряде случаев минерально-костные нарушения, имевшиеся до проведения трансплантации, могут ухудшиться после нее, что связано с комбинированным эффектом препаратов, препятствующих отторжению (например, глюкокортикоидов). Ведущее место в структуре посттрансплантационных минерально-костных нарушений занимает вторичный гиперпаратиреоз. Поэтому у пациентов после трансплантации крайне важно вовремя определять стадию МКН-ХБП и своевременно проводить соответствующую терапию», — отметил доктор медицинских наук, профессор Ватазин Андрей Владимирович, заведующий кафедрой трансплантологии, нефрологии и искусственных органов ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского».

У детей, как и у взрослых пациентов с ХБП, вторичный гиперпаратиреоз, характеризующийся повышенным уровнем паратиреоидного гормона и гиперплазией паращитовидных желез, является ранним и наиболее распространенным осложнением хронической болезни почек. Повышение уровня ПТГ является основным фактором развития болезней костей, наблюдаемых как у взрослых, так и у детей, а также возникновения внескелетной кальцификации, болей в костях и переломов. В отличие от взрослых клинические проявления минерально-костных нарушений у детей с ХБП также включают замедление роста и деформацию опорно-двигательного аппарата.

Многоцентровое клиническое исследование III фазы с участием пациентов в возрасте от 10 до 16 лет с ХБП 3 и 4 стадий показало значимое снижение уровня паратиреоидного гормона в группе детей, принимавших парикальцитол: у 47,1% пациентов наблюдалось два последовательных снижения уровня паратиреоидного гормона не менее чем на 30% по сравнению с исходным, а 29,4% пациентов достигли целевых значений паратиреоидного гормона, установленных международными рекомендациями¹.

«В AbbVie мы сфокусированы на разработке препаратов, которые позволяют значительно улучшить жизнь людей с серьезными хроническими заболеваниями, — сообщил Энтони Вонг, региональный вице-президент AbbVie в России и СНГ. — Мы надеемся, что новая возможность применения хорошо изученного препарата Земплар® у детей и пациентов после трансплантации почки позволит им избежать серьезных осложнений, связанных с вторичным гиперпаратиреозом, и повысить качество их жизни».

О программе клинических исследований препарата Земплар® (парикальцитол) в лекарственной форме капсулы

Профилактика и лечение ВГПТ у пациентов после трансплантации почки²

Механизм образования ВГПТ у пациентов после трансплантации почки имеет ту же природу, что и у пациентов с первичной ХБП. Результаты нескольких опубликованных клинических исследований убедительно продемонстрировали высокий профиль эффективности и безопасности применения парикальцитола у пациентов с ВГПТ после трансплантации почек. Парикальцитол обеспечивал длительный контроль уровня паратиреоидного гормона у пациентов с ВГПТ после трансплантации почек. По данным рандомизированного контролируемого исследования, включавшего 100 пациентов с анамнезом трансплантации, с терапией в течение одного года, в группе парикальцитола процент пациентов с ВГПТ после 12 месяцев терапии был значительно ниже, чем в контрольной группе (29% и 63% соответственно, Р = 0,0005). Относительный риск уменьшения гиперпаратиреоза составлял 54%, абсолютный риск уменьшения — 34%.

Одно из наиболее масштабных опубликованных исследований безопасности (NCT01265615) с применением парикальцитола у пациентов с анамнезом трансплантации почек — проспективное рандомизированное двойное слепое исследование, проведенное на базе Уральской государственной медицинской академии в Екатеринбурге[vi]. Его результаты, как и данные других исследований, свидетельствуют, что на фоне применения парикальцитола у пациентов с первичной и посттрансплантационной ХБП имеются сходные профили безопасности.

Профилактика и лечение ВГПТ у детей в возрасте от 10 до 16 лет

Безопасность и эффективность парикальцитола исследовалась в 12-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном многоцентровом клиническом исследовании III фазы M10-149 с участием пациентов в возрасте от 10 до 16 лет с ХБП 3 и 4 стадий. По сравнению с группой плацебо в группе детей, принимавших парикальцитол, отмечалось значимое снижение уровня паратиреоидного гормона. В целом у 47,1% пациентов, получавших парикальцитол, наблюдалось два последовательных снижения уровня паратиреоидного гормона не менее чем на 30% по сравнению с исходным, а 29,4% пациентов достигли целевых значений паратиреоидного гормона, установленных международными рекомендациями.

---

[i] Coyne D., Acharya M., Qiu P., et al. Paricalcitol capsule for the treatment of secondary hyperparathyroidism in stages 3 and 4 CKD. Am J Kidney Dis. 2006;47(2):263-76.

[ii] Port J Nephrol Hypert 2015; 29(3): 194–206.

[iii] Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Земплар в капсулах. Электронный источник: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=c23ae781-b6e8-4c7c-8562-45797c348056&t=, просмотрен 04.03.2020.

[iv] KDIGO clinical practice guideline for the care of kidney transplant recipients: a summary. 2009 International Society of Nephrology. Available from https://kdigo.org/wp-content/uploads/2017/02/KITxpGL_summary.pdf. Assessed 31.01.2020.

[v] Bleskestad I.H., Bergrem H., Leives-tad T., et al. Parathyroid hormone and clinical outcome in kidney transplant patients with optimal transplant func-tion. Clin Transplant. 2014;28:479–486. PMID:25649861 DOI:10.1111/ctr12341.

[vi] Ural State Medical Academy. Paricalcitol versus calcitriol for the management of renocardiac syndrome in renal transplant patients (NCT 01265615). 2011.

Available from https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01265615?term=NCT01265615&draw=2&rank=1. Assessed 31.01.2020.