Препарат Дапаглифлозин зарегистрирован в США для лечения сердечной недостаточности у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса

Препарат дапаглифлозин производства компании «АстраЗенека» зарегистрирован в США как препарат для снижения риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и госпитализаций по поводу сердечной недостаточности у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью (II–IV функционального класса по NYHA) со сниженной фракцией выброса (СНнФВ) независимо от наличия сахарного диабета 2-го типа (СД2).

Решение о регистрации, принятое Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA), основано на положительных результатах  исследования III фазы DAPA-HF, которое показало, что применение дапаглифлозина  позволяет достичь статистически  и клинически значимого снижения  риска смерти от ССЗ или госпитализаций по поводу сердечной недостаточности (СН) по сравнению с плацебо. Решение явилось результатом приоритетного рассмотрения заявки на регистрацию, назначенного FDA в начале этого года, и статуса ускоренного рассмотрения, присвоенного в сентябре 2019 г.

Дапаглифлозин  — первый ингибитор НГЛТ-2, зарегистрированный FDA США для применения у пациентов с СНнФВ  (ФВЛЖ ≤ 40%).

Мене Пангалос (Mene Pangalos), исполнительный вице-президент подразделения исследований и разработок биологических лекарственных препаратов, отметил: «С регистрацией препарата дапаглифлозин мы преодолели критически важный рубеж в наших усилиях изменить лечение сердечной недостаточности у миллионов людей с этим состоянием в США. Мы стали на один шаг ближе к значимому улучшению качества их жизни, предоставив столь необходимое лечение, которое поможет ослабить бремя болезни и продлить их жизнь».

Джон МакМюррей (John McMurray), врач научно-исследовательского центра сердечно-сосудистых заболеваний Института сердечно-сосудистых и медицинских наук Университета Глазго в Великобритании, заявил: «Беспрецедентные результаты исследования DAPA-HF перевернули представление о лечении сердечной недостаточности. Регистрация нового показания дает врачам совершенно новый подход к фармакотерапии, позволяющий существенно улучшить результаты лечения пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса».

Исследование DAPA-HF показало, что добавление дапаглифлозина  к стандартной терапии хронической сердечной недостаточности (ХСН) снижает риск наступления событий комбинированной конечной точки  (смерть от ССЗ или прогрессирование СН) по сравнению с плацебо на 26% (абсолютное снижение риска [АСР] = 5% [частота событий/100 пациенто-лет: 11,6 и 15,6 соответственно]; p < 0,0001) у пациентов с СНнФВ. В ходе исследования можно было предотвратить одну смерть от ССЗ, госпитализацию по поводу СН или экстренное обращение в медицинское учреждение по поводу СН, пролечив  21 пациента препаратом дапаглифлозин.

Профиль безопасности препарата дапаглифлозин  в исследовании DAPA-HF совпадал с ранее  установленным профилем безопасности данного препарата. Результаты исследования DAPA-HF были опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine.¹

В октябре 2019 г. FDA США зарегистрировало препарат  дапаглифлозин для применения с целью снижения риска госпитализаций по поводу СН у взрослых пациентов с СД2 и диагностированным ССЗ или множественными факторами риска ССЗ. Решение о регистрации основывалось на результатах исследования DECLARE-TIMI 58.

Дапаглифлозин также применяется в качестве дополнительной терапии к диете и физической нагрузке для улучшения контроля гликемии у пациентов с СД2.

О сердечной недостаточности

СН является опасным для жизни заболеванием, при котором сердце не может перекачивать достаточное количество крови по организму.² Это заболевание наблюдается приблизительно у 64 млн. человек во всем мире (как минимум, у половины из них снижена фракция выброса) и у 6 млн. человек в США.^3–5 Это хроническое заболевание, которое уносит жизни половины пациентов в течение пяти лет после установления диагноза.⁶ Выделяют два основных типа СН по величине фракции выброса (ФВ) — процентному показателю объема крови, изгоняемого из сердца при каждом сокращении миокарда:  СНнФВ и сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ ).⁷  СНнФВ развивается, когда миокард левого желудочка (ЛЖ) не способен сокращаться с достаточной силой и, следовательно, изгоняет в кровоток меньше крови, богатой кислородом.^{7, 8} Данное заболевание опасно для жизни так же, как и некоторые наиболее распространенные формы рака у мужчин (рак предстательной железы и мочевого пузыря) и женщин (рак молочной железы).⁹ СН является основной причиной госпитализации среди лиц старше 65 лет и обуславливает значительное клиническое и экономическое бремя.¹⁰

Об исследовании DAPA-HF

Исследование DAPA-HF (применение дапаглифлозина с целью предотвращения неблагоприятных клинических исходов при сердечной недостаточности) представляет собой международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование в параллельных группах с участием 4744 пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса (ФВЛЖ ≤ 40%), независимо от наличия СД2. Целью исследования являлась оценка эффекта препарата  дапаглифлозин, применяемого в дозе 10 мг один раз в сутки в дополнение к стандартному лечению, в сравнении с плацебо. Первичной конечной точкой являлся составной показатель времени до первого выявления прогрессирования сердечной недостаточности (до госпитализации или другого эквивалентного по значимости события, например, экстренного обращения в медицинское учреждение по причине сердечной недостаточности) или до смерти от сердечно-сосудистого заболевания. Медиана продолжительности последующего наблюдения составила 18,2 месяца.¹

О препарате Форсига

Препарат «Форсига» (дапаглифлозин) является первым, зарегистрированным в России, селективным ингибитором НГЛТ-2 для приема внутрь один раз в сутки по следующим показаниям: в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии для улучшения контроля гликемии у взрослых с СД 2 типа; сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов с установленным диагнозом сердечно-сосудистого заболевания или двумя и более факторами сердечно-сосудистого риска для снижения риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности.¹¹

Дополнительным действием данного препарата является снижение массы тела и артериального давления у пациентов с СД 2 типа¹¹.

В настоящее время применение препарата дапаглифлозин  оценивается у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) в исследовании III фазы DAPA-CKD, которое было досрочно прекращено Комитетом по мониторингу данных после получения убедительных данных об эффективности препарата. FDA присвоило препарату дапаглифлозин  статус ускоренного рассмотрения для регистрации показания к применению при ХБП. Кроме того, применение дапаглифлозина  изучается у пациентов с СН в исследованиях DELIVER (у пациентов с СНсФВ) и DETERMINE (у пациентов с СНнФВ  и СНсФВ). Разработка препарата дапаглифлозин включает обширную программу клинических исследований, в том числе более 35 завершенных и продолжающихся исследований IIb/III фазы, в которых принимают участие более 35 000 пациентов и в ходе которых накоплены данные за период более чем 2,5 млн пациенто-лет.

Список литературы

1. McMurray JJV et al. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med 2019.

2. Mayo Clinic. Heart failure; 2017 [cited 2019 Aug 14]. Available from: URL: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/heart-failure/symptoms-causes/syc-20373142.

3. Virani SS et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2020 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation 2020; 141(9):e139-e596.

4. Bhuiyan T, Maurer MS. Heart Failure with Preserved Ejection Fraction: Persistent Diagnosis, Therapeutic Enigma. Curr Cardiovasc Risk Rep 2011; 5(5):440–9.

5. Vos T et al. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 328 diseases and injuries for 195 countries, 1990–2016: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. The Lancet 2017; 390(10100):1211–59.

6. Mozaffarian D et al. Circulation. 2016 Jan 26;133(4):e38-360 and the CDC: https://www.cdc.gov/dhdsp/data_statistics/fact_sheets/fs_heart_failure.htm.

7. Ponikowski P et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC)Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J 2016; 37(27):2129–200.

8. National Institute for Health and Care Excellence. Chronic heart failure in adults: diagnosis and management: NICE guideline [NG106]; 2018 [cited 2020 Apr 02]. Available from: URL: www.nice.org.uk/guidance/ng106.

9. Mamas MA et al. Do patients have worse outcomes in heart failure than in cancer? A primary care-based cohort study with 10-year follow-up in Scotland. Eur J Heart Fail 2017; 19(9):1095–104.

10. Azad N, Lemay G. Management of chronic heart failure in the older population. J Geriatr Cardiol 2014; 11(4):329–37.

11. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Форсига. ЛП 002596 от 24.12.2019