Оценка выраженности антиастенического эффекта препарата МЕТАПРОТ у пациентов с хронической ишемией мозга

Князькина Юлия Александровна ГБУЗ «Городская больница № 3» врач-невролог дневного стационара поликлиники № 1 ГБУЗ «Городская больница № 3» Knyazkinajula@mail.ru

 Оценка выраженности антиастенического эффекта препарата МЕТАПРОТ у пациентов с хронической ишемией мозга.

Выжатый лимон

Есть выраженье "выжатый лимон",

Не знаю я, что ощущает он.

И вряд ли представление имею

С игрушкой что, коль сели батареи.

Когда бензин в машине на нуле,

Мотора мысли для меня во мгле.

Зато свое я состоянье знаю,

Когда я их всё чаще вспоминаю.

Александр Белогоров

Введение. Астенические состояния различной этиологии в последнее время имеют неуклонную тенденцию к росту и являются одной из наиболее часто встречающихся жалоб на приеме у врачей всех специальностей. В связи с увеличением психогенных нагрузок в жизни современного человека отмечается возрастание частоты астенических расстройств. Распространенность этих расстройств в общей популяции, по данным различных исследователей, колеблется от 10% до 45%. Негативные жизненные обстоятельства, трудности, связанные с социальной карьерой, частыми стрессами, текущими и хроническими заболеваниями, приводят к тому, что астенические расстройства приобретают “социальный оттенок” [2]. Важная роль в этиопатогенезе астенических расстройств отводится также соматогениям. При этом подчеркивается, что астения является пусковым этиотропным фактором различных заболеваний. Астеническим синдромом начинаются и заканчиваются инфекционные, сердечно-сосудистые, эндокринные и другие заболевания. Выраженные проявления астении наблюдаются при органическом поражении головного мозга: черепно-мозговых травмах, на начальных этапах сосудистых процессов, после нарушений мозгового кровообращения, при инфекционно-органических, демиелинизирующих заболеваниях и дегенеративных процессах в головном мозге [1]. По этиологии астения делится на органическую и «функциональную». Наиболее частые причины, вызывающие развитие органической формы астении – инфекционные, эндокринные, неврологические, онкологические, гематологические заболевания, нарушения функции ЖКТ (в том числе и гепатиты), а также патология иммунной системы. «Функциональные» астенические расстройства предполагают существование нарушений психической сферы: психические заболевания, проявляющиеся различными формами депрессии, реактивные и невротические состояния, дистимии, сезонно–аффективные расстройства. Клинические проявления астенического синдрома крайне полиморфны и неспецифичны – наряду с эмоциональным компонентом обнаруживаются выраженные соматовегетативные нарушения, когнитивные и поведенческие изменения. Для астении характерны длительно существующие быстрая утомляемость и общая слабость, возникающие без значительных физических или интеллектуальных нагрузок, и не проходящие после отдыха. При астении выявляются эмоциональная лабильность, мотивационные и сексуальные расстройства, алгические симптомы, такие как головные боли (чаще головные боли напряжения), абдоминалгии, кардиалгии, боли в мышцах; вегетативные нарушения (увеличение ЧСС, ощущение неудовлетворенности вдохом, чувство нехватки воздуха, гипергидроз, элементы феномена Рейно, липотимические состояния); нарушения сна, снижение аппетита, памяти, внимания, гиперестезия (повышенная чувствительность). Астения значительно снижает качество жизни пациентов, приводя к стойкой и выраженной дезадаптации. Кроме того, астено-невротические расстройства, наряду с когнитивными и депрессивными расстройствами являются ядром клинической картины хронической ишемии головного мозга (ХИМ) — медленно прогрессирующей дисфункции головного мозга, возникающей вследствие диффузного и/или мелкоочагового повреждения мозговой ткани в условиях длительно существующей недостаточности церебрального кровоснабжения. [2, 6]. Головные боли и ощущение тяжести в голове, головокружения, общая слабость, повышенная утомляемость, эмоциональная лабильность, нарушения сна, снижение работоспособности – весь этот набор жалоб, характерный для начальных проявлений недостаточности кровообращения головного мозга, является не чем иным, как астеническим синдромом. Астенические расстройства, как правило, развиваются исподволь, их интенсивность нарастает. Ведущее значение в развитии астенического синдрома при ХИМ принадлежит нарушению функции ретикулярной активирующей системы. Актуальность изучения и максимально раннего распознавания астении у больных с высоким риском развития цереброваскулярной патологии объясняется тем, что первая стадия ХИМ по сути состоит из астенического синдрома. Его своевременная диагностика с учетом выявления факторов риска сосудистых заболеваний при отсутствии или минимальной объективной неврологической симптоматики позволяет с большой степенью вероятности предположить наличие у больного начальной стадии хронической ишемии мозга. Таким образом, появляется возможность назначить необходимую терапию для предотвращения прогрессирования заболевания и развития острых цереброваскулярных расстройств [3]. Астенический синдром всегда требует лечения независимо от его этиологии и стадии развития. Для терапии астенических расстройств используются различные препараты: ноотропы, адаптогены растительного происхождения, некоторые антидепрессанты и даже нейролептики. Однако стимулирующие свойства одних из перечисленных препаратов способны усиливать свойственную астении раздражительность, нарушения сна, вегетативные нарушения; седативные эффекты других усугубляют вялость и дневную сонливость. Поэтому наиболее эффективным будет применение препарата со сбалансированным противоастеническим действием, оказывающего антистрессовый и адаптогенный эффекты, улучшающий энергетические процессы, оказывающие антиоксидантное действие. Среди препаратов, обладающих вышеуказанными требованиями, можно выделить Метапрот, в названии которого уже заключен принцип действия препарата – аббревиатура от слов МЕТАболический ПРОТектор [9]. Метапрот – препарат–адаптоген, созданный в 1970–х гг. исключительно для военной медицины, относится к группе антиастенических средств с выраженными психоактивирующими свойствами. Обладает ноотропной, антигипоксической, антиоксидантной, иммуномодулирующей активностью, способностью усиливать регенерацию и репарацию. Механизм действия Метапрота заключается в активации синтеза РНК и белков в нервной и мышечной ткани, что обусловливает его способность повышать микроциркуляцию важнейших органов и тканей (миокард, мозг, печень), оптимизировать энергопродукцию и энерготраты, в основном за счет более экономичного расходования АТФ и стимуляции глюконеогенеза, усиливать репаративные процессы в тканях [4, 5]. Целостное действие Метапрота заключается в том, что он повышает устойчивость организма к воздействию экстремальных факторов – физической нагрузке, стрессу, гипоксии, гипертермии. Достоинством Метапрота является то, что он обладает выраженным антиастеническим действием, ускоряя процессы восстановления после экстремальных воздействий, и это так же позволяет его использовать у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией [7, 8]. Важно отметить, что Метапрот (этилтиобензимидазол) усиливает положительные эффекты метаболических лекарственных средств, включая ноотропные лекарственные препараты, антиоксидантов, антигипоксантов, нестероидных анаболических препаратов, калия и магния аспарагината, глутаминовой кислоты, витаминов [7]. С 2009 г. Метапрот выпускался ЗАО «Антивирал» (Санкт–Петербург), с 2011 г. право на выпуск препарата принадлежит ЗАО «Сотекс» (Москва) [4, 9].   Цель исследования – оценить влияние МЕТАПРОТА на выраженность астенического синдрома у пациентов с хронической ишемией мозга I-II ст. в комбинированной сосудисто-ноотропной терапии.   Материал и методы исследования: В исследуемую группу было отобрано 40 пациентов обоего пола (33 женщины и 7 мужчин) в возрасте от 51 до 62 лет (средний возраст 56,75 ± 3,65 года) с ХИМ I-II ст., в клинической картине которых доминировали астенические симптомы. Пациенты с органическим поражением ЦНС травматического, алкогольного генеза, опухолями головного мозга, дегенеративными заболеваниями ЦНС, а также пациенты с шизофренией, депрессией, генерализованным тревожным расстройством, зависимостью от алкоголя и психоактивных веществ, текущими соматическими и неврологическими заболеваниями в стадии обострения исключались из исследования. Всем пациентам до начала лечения и через 3 недели после начала лечения проводилось исследование по следующим шкалам: 1) Шкале астенического состояния (ШАС); 2) Шкале субъективной оценки астении MFI–20, позволяющей оценить субъективную оценку пациентом своего состояния; 3) Визуальной аналоговой шкале астении (ВАШ–А), позволяющей получить количественную оценку субъективной тяжести состояния пациента; 4) Шкале общего клинического впечатления (CGI), позволяющей количественно оценить терапевтическую эффективность препарата, его переносимость и безопасность по изменениям в процессе лечения показателей «выраженности заболевания», степень «общего улучшения», «терапевтический эффект», а также наличие и выраженность побочных эффектов. Критериями оценки служили: 1) эффективность (изменения по шкалам ШАС, MFI–20, ВАШ-А, CGI) и 2) переносимость по оценке врача и по оценке пациента. Для оценки переносимости лечения применялась Шкала переносимости в баллах, где 1 балл – хорошая (не отмечаются побочные эффекты) 2 балла – удовлетворительная (наблюдаются незначительные побочные эффекты, не причиняющие серьезных проблем пациенту и не требующие отмены препарата) 3 балла – неудовлетворительная (имеет место нежелательный побочный эффект, оказывающий значительное побочное влияние на состояние больного, требующий отмены препарата)   Результаты исследования: Средняя продолжительность заболевания – 2,3 года (24,3 ± 5,8 мес.), длительность астенического состояния к моменту обращения – 4,05 ± 1,36 месяцев. Тяжесть состояния оценивалась по шкале CGI: преобладали пациенты с состоянием средней тяжести (50%), у 22,5 % пациентов – легкое заболевание, у 27,5 % состояние характеризовалось как тяжелая астения. Пациенты были разделены на 2 группы, сопоставимые по полу и возрасту. Исследуемая группа составила 20 человек (из них 16 женщин, 4 мужчины), средний возраст 56,75 ± 3,16. Пациенты этой группы принимали препарат МЕТАПРОТ 0,25 г по 1 таб. х 2 раза в день; 3 курса по 5 дней с двухдневным перерывом на фоне стандартной сосудисто-ноотропной терапии (винпоцетин + пирацетам). Контрольная группа также составила 20 человек (женщин – 17, мужчин – 3), средний возраст 56,15 ± 3,65, которые принимали за период наблюдения только сосудисто-ноотропную терапию (винпоцетин + пирацетам). Длительность исследования составила 3 недели. В структуре жалоб у обследованных пациентов преобладали жалобы на повышенную утомляемость (100%), чувство постоянной усталости (100%), общую слабость (100%), у большинства отмечалось снижение работоспособности (92,5%) и концентрации внимания (67,5%), ухудшение памяти (52,5%), трудности усвоения новой информации (42,5%). Кроме того, были выявлены жалобы на снижение фона настроения (72,5%), снижение самооценки (57,2%), снижение аппетита (55%), нарушения сна (65%), головные боли, соответствующие критериям головных болей напряжения (55%), головокружение (50%). На фоне проводимого лечения в обеих группах клинические проявления уменьшились, но у пациентов исследуемой группы регресс жалоб более выраженный (таблица № 1). Таблица № 1. Динамика выраженность жалоб у пациентов исследуемой и контрольной групп до и после лечения.

Жалобы на	Исследуемая группа		Контрольная группа
	До лечения	После лечения	До лечения	После лечения
утомляемость	100%	25%	100%	85%
общую слабость	100%	30%	100%	70%
чувство постоянной усталости	100%	35%	100%	75%
снижение работоспособности	90%	40%	95%	65%
снижение концентрации внимания	75%	40%	60%	45%
ухудшение памяти	50%	20%	55%	50%
трудности усвоения новой информации	45%	25%	40%	40%
снижение фона настроения	70%	30%	75%	65%
снижение самооценки	55%	15%	60%	55%
снижение аппетита	60%	35%	50%	40%
нарушения сна	60%	40%	70%	70%
головные боли	55%	35%	55%	50%
головокружение	45%	20%	55%	40%

  По шкале астенического состояния в каждой группе выделились по 3 подгруппы пациентов, со слабой астенией, с умеренно-выраженной и выраженной астенией. Так, среди пациентов исследуемой группы перед началом исследования (средний балл по шкале ШАС составил 89,1 ± 13,9), слабая астения выявлена у 4 пациентов (20%) (средний балл 71,75 ± 2,9), умеренная астения у 11 (55%) пациентов (средний балл 86,8 ± 7,9), выраженная астения у 5 (25%) пациентов (средний балл 108 ± 4,4). У пациентов контрольной группы перед началом исследования (средний балл по шкале ШАС составил 90,25 ± 15,25), слабая астения выявлена у 6 пациентов (30%) (средний балл 70,8 ± 4,3), умеренная астения у 8 пациентов (40%) (средний балл 91,6 ± 6,48), выраженная астения у 6 пациентов (30%) (средний балл 107,8 ± 3,5). Через 3 недели лечения, у пациентов исследуемой группы средний балл по шкале ШАС составил 49,9 ± 13,5), что свидетельствует об отсутствии астении. У 13 пациентов (65%) симптомов астении не выявлено (средний балл 42 ± 5,9), слабая астения выявлена у 4 пациентов (20%) (средний балл 55 ± 2,2), умеренная астения у 3 пациентов (15%) (средний балл 77,3 ± 0,9). У пациентов контрольной группы после 3 недель лечения без применения препарата метапрот средний балл по шкале ШАС составил 78,8 ± 18,47, что свидетельствует об умеренной астении. У 2 пациентов (10%) симптомов астении не выявлено (средний балл 49,5 ± 0,5), слабая астения выявлена у 5 пациентов (25%) (средний балл 60 ± 6,9), умеренная астения у 10 пациентов (50%) (средний балл 86,7 ± 8,3), выраженная астения у 3 человек (15%) (средний балл 103,3 ± 1,3). Диаграмма № 1. Распределение пациентов исследуемой и контрольной групп по степени выраженности астении по шкале ШАС до лечения и через 3 недели терапии.   Суммарный балл по результатам Шкалы субъективной оценки астении MFI–20 у пациентов исследуемой группы до начала лечения составил 69,6 ± 21, а в контрольной группе 75,15 ± 20,06. После 3-х недельной терапии показатели исследуемой и контрольной групп значительно различались (29,65 ± 8,96 и 52,4 ± 13,7 соответственно), что говорит о более значимом влиянии Метапрота на выраженность астенического синдрома. При оценке уровня астенических расстройств до лечения по шкале MFI–20 у всех пациентов наблюдался повышенный уровень общей, физической и психической астении, снижение активности и мотивации. Динамика нейропсихологического статуса по субтестам шкалы представлена в таблице № 2.   Таблица № 2. Динамика показателей шкалы MFI–20 в исследуемой и контрольной группах до и после лечения в баллах

Показатели шкалы MFI–20	Исследуемая группа		Контрольная группа
	До лечения	После лечения	До лечения	После лечения
Суммарный балл	69,6 ± 21	29,65 ± 8,96	75,15 ± 20,06	52,4 ± 13,7
Общая астения	15,4 ± 4,22	5,4 ± 2,35	15,9 ± 3,14	10,6 ± 3,9
Физическая астения	13,75 ± 4,7	6,25 ± 1,81	14,7 ± 4,6	10,4 ± 3,25
Психическая астения	13,45 ± 4,7	6,1 ± 2,1	14,15 ± 4,85	10,3 ± 2,64
Активность	13,4 ± 4,4	6 ± 1,76	15 ± 4,06	10,45 ± 2,99
Снижение мотивации	13,6 ± 4,2	5,9 ± 1,95	15 ± 3,8	10,65 ± 3,0

По сравнению с исходным уровнем динамика была более существенной у пациентов исследуемой группы – у пациентов снизился уровень общей, физической и психической астенизации, повысилась активность и мотивация. Диаграмма № 2. Суммарный балл астении по шкале MFI–20 в исследуемой и контрольной группах до и после лечения.   До начала и каждую неделю лечения пациенты исследуемой и контрольной групп оценивали выраженность симптоматики по Визуальной аналоговой шкале астении (ВАШ–А), где 0 соответствовал отсутствию усталости, а 10 – максимальная степень усталости. В исследуемой группе до начала лечения средний балл по ВАШ-А составил 7,65 ± 1,93, что совпадало со средним баллом ВАШ-А в контрольной группе 7,7 ± 1,73. Через 3 недели терапии показатели ВАШ-А в исследуемой группе уменьшился на 75%, а в контрольной группе на 36% (в исследуемой группе 1,85 ± 1,68, а в контрольной 4,9 ± 2,28). Динамика показателей Визуальной аналоговой шкале астении у пациентов исследуемой и контрольной групп до лечения и на 1, 2 и 3 неделе проводимой терапии представлена на диаграмме № 3. Диаграмма № 3. Динамика показателей Визуальной аналоговой шкале астении у пациентов исследуемой и контрольной групп до лечения и на 1, 2 и 3 неделе терапии.   Тяжесть состояния до начала лечения оценивалась по шкале Шкала общего клинического впечатления (CGI): преобладали пациенты с состоянием средней тяжести (50%), у 27,5 % состояние характеризовалось как тяжелая астения, у 22,5 % пациентов – легкая астения (в исследуемой и контрольной группой распределение пациентов по тяжести состояния было сопоставимо – см. диаграмму № 4). Диаграмма № 4. Распределение пациентов исследуемой и контрольной групп по тяжести астенического синдрома до начала лечения                     Уже через неделю после начала комбинированной терапии у пациентов исследуемой группы тяжесть состояния пациентов изменилась в пользу увеличения легкой и средней тяжести, а тяжелой степени состояния не отмечалось. Через 3 недели лечения у большинства (65%) отмечено отсутствие симптомов астении. Диаграмма № 5. Динамика изменения тяжести астенического синдрома у пациентов исследуемой группы до лечения и через 1, 2 и 3 недели проводимой комбинированной терапии   По шкале Общая степень улучшения к концу первой недели терапии существенное улучшение выявлено у 11 человек (55%) исследуемой группы, выраженное улучшение – у 6 (30%), незначительное – у 3 (15%), ухудшения состояния или отсутствия динамики не отмечено. К концу лечения у 11 человек наблюдалось выраженное улучшение состояния, у 7 человек – существенное улучшение, у 2 – незначительное улучшение. Случаев ухудшения состояния или отсутствия перемен не отмечено. Терапевтический эффект проводимой терапии к концу лечения у 50% пациентов (10 человек) – заметный, у другой половины – умеренный. Переносимость Метапрота по мнению врача и пациентов – хорошая (1 балл), побочные эффекты незначительные, на 1 неделе терапии тошнота выявлена у 3 пациентов, а к концу 2-й недели – у 1 пациента. Но выраженность симптома была незначительной и не потребовала отмены препарата. У 90% пациентов не отмечено побочных эффектов. Случаев аллергических реакций, желудочно-кишечных расстройств не отмечено.   Выводы: Результаты проведенного исследования показывают высокий уровень эффективности и переносимости препарата Метапрот при лечении больных с хронической ишемией головного мозга I-II ст. с астеническими проявлениями. Метапрот обладает выраженным антиастеническим действием, которое реализуется за счет повышения активности, а также редукции физической и психической астении. При астении на фоне хронической ишемии мозга эффективность терапии связана непосредственно с динамикой клинических проявлений основного заболевания за счет ноотропной, антиоксидантной и антигипоксической активности препарата. Противоастенический эффект Метапрота появляется уже к концу первой недели приема и нарастает в процессе курсовой терапии. Действие Метапрота характеризуется хорошей переносимостью: нежелательные явления возникают редко и в большинстве случаев носят слабовыраженный характер; наиболее частый из них – тошнота. Таким образом, проведенные исследования продемонстрировали высокую эффективность Метапрота в качестве препарата в составе комплексной терапии пациентов с хронической ишемией мозга.   Литература:

1. Астенические расстройства в терапевтической практике/ Под редакцией А.В. Шаброва, С.Л. Соловьевой – Руководство по диагностике и лечению, Санкт-Петербург, 2010.
2. Бородин В.И., Куликова Т.Ю., Бочкарев В.К., Файзуллоев А.З., Будтуева Ф.С. Новые возможности ноотропной терапии астенических расстройств // Психиатрия и психофармакотерапия. – Том 08/N 6/2006.
3. Путилина М.В. Современные представления о терапии тревожно–депрессивных расстройств при хронической ишемии головного мозга. РМЖ, 2011 г. – № 9.
4. Шабанов П.Д. Нейропротекторные и антиастенические свойства Метапрота при лечении последствий черепно–мозговой травмы // РМЖ. – 2011. – № 30. – С.1938–1945.
5. Шабанов П.Д. Нейропротектор Метапрот: механизм действия и новые клинические направления использования // Consilium medicum. – 2010. – №2, Т.10. – C.140–144.
6. Шабанов П.Д. Метапрот – новый противоастенический препарат с психоактивирующими свойствами // РМЖ. – 2009. – № 20. – С.1406–1408.
7. Шабанов П.Д. Клиническая фармакология Метапрота. Методические рекомендации для врачей. – СПб.: ВМедА, 2010. – 96 с.
8. Шабанов П.Д. Клиническая фармакология Метапрота, нового противоастенического препарата с психоактивирующими свойствами // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2009, Т.7, вып.3. – С.48–81. http://medi.ru/doc/a40g790405.htm

Шабанов П.Д. Оригинальный антиастенический нейропротектор Метапрот. Методическое пособие для врачей. – М.: АНВИ–лаборатории; СПб.: ВМедА, 2011.- 40 с. Внимание! Как только Вы изучили лекцию нужно нажать клавишу f5.