Нитроимидазолы

КЛАССИФИКАЦИЯ

• Облигатные Гр «+» Гр «-» анаэробы, спорообразующие и неспорообразующие, включая анаэробные кокки
• Бактероиды (B. fragilis)
• Клостридии (в т.ч. C. difficile)
• По действию на анаэробные бактерии сопоставимы с Клиндамицином, защищенными бета-лактамами, несколько уступают Карбапенемам и некоторым новым Фторхонолонам
• Helicobacter spp. (в т.ч. H. pylori), G. vaginalis
• Простейшие: Trichomonas spp., в т.ч. T. vaginalis, E. histolitica, G. lamblia, B. Coli, некоторые штаммы Leishmania spp.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

• ДНК-тропные лекарственные средства с избирательной активностью в отношении микроорганизмов, имеющих ферментные системы (нитроредуктазы), способные восстанавливать нитрогруппу
• Проникнув в микробную клетку, под влиянием клеточных редуктаз превращаются в высокотоксичные метаболиты, разрушающие нуклеиновые кислоты
• Бактерицидный тип действия
• Постантибиотический эффект (до 3-х часов в отношении анаэробных бактерий)

• Биодоступность  80-100%
• Прием пищи не влияет на всасывание
• Связываются с белками плазмы на 10-20%
• Хорошо проникают в жидкости и ткани организма
• Проходят через плацентарный барьер, проникают в грудное молоко
• Создают высокие концентрации в тканях мозга
• Достаточно хорошо всасываются в кровь при ректальном введении
• При наружном применении в виде мазевых форм всасываются плохо
• Биотрансформация в печени с образованием активных и неактивных метаболитов. Активными метаболитами являются гидроксипроизводные, которые характеризуются меньшей антианаэробной и антипротозойной активностью, отмечается синергизм исходного лекарственного средства и его метаболитов
• Медленно выводятся из организма (у новорожденных Т1/2 достигает до 25 часов)
• Выведение в основном через почки

ПОКАЗАНИЯ

• Анаэробные инфекции разной локализации
• Хирургические инфекции
• Заболевания, вызываемые простейшими: урогенитальный трихомониаз, амебиаз, лямблиоз, кожный лейшманиоз
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
• Профилактика инфекций после операций на брюшной полости, в области малого таза, колоноректальной области, ротовой полости

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• Гиперчувствительность (как правило перекрестная ко всем нитроимидазолам)
• Первый триместр беременности (во втором и третьем триместре по жизненным показаниям)
• Период лактации
• Учитывать кумуляцию лекарственного средства у новорожденных и у детей раннего возраста
• Нарушение функции печени (особенно у пожилых пациентов)
• Применять с осторожностью при органических заболеваниях ЦНС, наличии судорог в анамнезе
• Применять с осторожностью при заболеваниях системы кроветворения (риск развития лейкопении и нейтропении)

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

• Повышение активности и увеличение риска

• Повышение метаболизма Нитроимидазолов и снижение их активности

• Усиление активности непрямых антикоагулянтов

• Дисульфирамоподобная реакция

• Синергизм

• Снижение гепатотоксичности Нитроимидазолов

• Снижение риска развития побочных действий Нитроимидазолов