III. НИТРОИМИДАЗОЛЫ
Лекарственные средства группы 5-нитроимидазола – высокоактивные синтетические антимикробные препараты широкого спектра.
Принципиально отличаются от антимикробных лекарственных средств других групп, в т.ч. и от Имидазола с противогрибковым действием.
КЛАССИФИКАЦИЯ
|
Метронидазол Ниморазол Орнидазол Секнидазол Тинидазол |
АНТИМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ |
- Облигатные Гр «+» Гр «-» анаэробы, спорообразующие и неспорообразующие, включая анаэробные кокки
- Бактероиды (B. fragilis)
- Клостридии (в т.ч. C. difficile)
- По действию на анаэробные бактерии сопоставимы с Клиндамицином, защищенными бета-лактамами, несколько уступают Карбапенемам и некоторым новым Фторхонолонам
- Helicobacter spp. (в т.ч. H. pylori), G. vaginalis
- Простейшие: Trichomonas spp., в т.ч. T. vaginalis, E. histolitica, G. lamblia, B. Coli, некоторые штаммы Leishmania spp.
|
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
|
- ДНК-тропные лекарственные средства с избирательной активностью в отношении микроорганизмов, имеющих ферментные системы (нитроредуктазы), способные восстанавливать нитрогруппу
- Проникнув в микробную клетку, под влиянием клеточных редуктаз превращаются в высокотоксичные метаболиты, разрушающие нуклеиновые кислоты
- Бактерицидный тип действия
- Постантибиотический эффект (до 3-х часов в отношении анаэробных бактерий)
|
ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУППЫ |
- Биодоступность 80-100%
- Прием пищи не влияет на всасывание
- Связываются с белками плазмы на 10-20%
- Хорошо проникают в жидкости и ткани организма
- Проходят через плацентарный барьер, проникают в грудное молоко
- Создают высокие концентрации в тканях мозга
- Достаточно хорошо всасываются в кровь при ректальном введении
- При наружном применении в виде мазевых форм всасываются плохо
- Биотрансформация в печени с образованием активных и неактивных метаболитов. Активными метаболитами являются гидроксипроизводные, которые характеризуются меньшей антианаэробной и антипротозойной активностью, отмечается синергизм исходного лекарственного средства и его метаболитов
- Медленно выводятся из организма (у новорожденных Т1/2 достигает до 25 часов)
- Выведение в основном через почки
|
ПОКАЗАНИЯ
|
- Анаэробные инфекции разной локализации
- Хирургические инфекции
- Заболевания, вызываемые простейшими: урогенитальный трихомониаз, амебиаз, лямблиоз, кожный лейшманиоз
- Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
- Профилактика инфекций после операций на брюшной полости, в области малого таза, колоноректальной области, ротовой полости
|
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
|
- Гиперчувствительность (как правило перекрестная ко всем нитроимидазолам)
- Первый триместр беременности (во втором и третьем триместре по жизненным показаниям)
- Период лактации
- Учитывать кумуляцию лекарственного средства у новорожденных и у детей раннего возраста
- Нарушение функции печени (особенно у пожилых пациентов)
- Применять с осторожностью при органических заболеваниях ЦНС, наличии судорог в анамнезе
- Применять с осторожностью при заболеваниях системы кроветворения (риск развития лейкопении и нейтропении)
|
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
|
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ СОЧЕТАНИЯ |
Ингибиторы микросомальных ферментов |
- Повышение активности и увеличение риска
нежелательных эффектов |
Индукторы микросомальных ферментов |
- Повышение метаболизма Нитроимидазолов и снижение их активности
|
Непрямые антикоагулянты |
- Усиление активности непрямых антикоагулянтов
|
Алкоголь |
- Дисульфирамоподобная реакция
|
РАЦИОНАЛЬНАЯ КОМБИНАЦИЯ |
Противоинфекционные средства
для действия на аэробно-анаэробную ассоциацию микробов |
|
Полиметилсилоксана полигидрат (Энтеросгель) |
- Снижение гепатотоксичности Нитроимидазолов
- Снижение риска развития побочных действий Нитроимидазолов
|
Лекарственные средства для лечения туберкулеза