Метаанализ выявил большие различия в соматических эффектах антидепрессантов

Соматические эффекты антидепрессантов и их выраженность сильно различаются у разных препаратов и часто могут быть противоположными. Особенно это касается кардиометаболических параметров — изменение массы тела, частоты сердечных сокращений и артериального давления.

^{nndanko / stock.adobe.com}

Британские, итальянские, швейцарские и японские исследователи провели масштабный систематический обзор и метаанализ, чтобы собрать полную и актуальную информацию по влиянию антидепрессантов на кардиометаболические и другие соматические параметры. Оказалось, что эти эффекты и их выраженность сильно различаются у разных препаратов и часто могут быть противоположными. Статья с результатами опубликована в журнале The Lancet, сообщает N+1.

До 17 % взрослых в Европе и Северной Америке получают рецепты на антидепрессанты, а число тех, кому они показаны, еще больше. Несмотря на эффективность по основному показанию, для этих препаратов характерны разнообразные соматические побочные эффекты со значительными последствиями, в том числе отказом от лечения и, как следствие, усугублением психопатологии. Из-за этого профессиональные организации рекомендуют уделять важное значение обсуждению побочных эффектов при назначении антидепрессантов. В то же время обобщенных доказательных данных по степени таких эффектов различных препаратов в сравнении друг с другом практически нет.

Тоби Пиллинджер (Toby Pillinger) из Лондонского королевского колледжа с коллегами провели систематический поиск по базам данных MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, ClinicalTrials.gov и Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США с момента основания до апреля 2025 года. Их интересовали одинарные и двойные слепые рандомизированные плацебо-контролируемые испытания острой монотерапии любых психических расстройств антидепрессантами. В работу включили 151 исследование и 17 докладов FDA с общим участием более 58,5 тысячи пациентов, которые суммарно принимали 30 антидепрессантов или плацебо. Метаанализ проводили частотным сетевым методом со случайными эффектами. Медианная продолжительность лечения составила восемь недель.

Метаанализ выявил клинически значимые различия между антидепрессантами в отношении метаболических и гемодинамических эффектов. К примеру, разбег в среднем изменении массы тела на фоне приема превысил четыре килограмма (от -2,44 в случае агомелатина до 1,82 в случае мапротилина), частоте сердечных сокращений — почти достиг 22 ударов в минуту (от -8,18 на флувоксамине до 13,77 на нортриптилине), а систолическом артериальном давлении — превысил 11 миллиметров ртутного столба (от -6,68 на нортриптилине до 4,94 на доксепине). Прием венлафаксина, десвенлафаксина, пароксетина и дулоксетина сопровождался снижением массы тела, но повышением уровня общего холестерина, а в случае последнего — и глюкозы.

Прием дулоксетина, десвенлафаксина и левомилнаципрана четко коррелировал с повышением уровней печеночных ферментов (аспартаттрансаминазы, аланинтрансаминазы и щелочной фосфатазы), однако степень этого повышения была клинически незначимой. Также не было найдено убедительных доказательств клинически значимого влияния антидепрессантов на длительность интервала QT и сывороточные концентрации натрия, калия, мочевины и креатинина. Более высокая масса тела на исходном уровне была связана с более выраженным повышением систолического артериального давления и печеночных ферментов при приеме антидепрессантов, а больший возраст — глюкозы. Связи между динамикой депрессивных симптомов и изменениями метаболических показателей выявлено не было. 

Полученные данные свидетельствуют, что антидепрессанты сильно различаются по своим соматическим эффектам, особенно в отношении кардиометаболических параметров. По мнению авторов работы, клинические руководства нуждаются в коррекции, чтобы точнее отражать сравнительные физиологические риски этих препаратов, которые необходимо учитывать при их индивидуальном подборе. Кроме того, результаты исследования могут непосредственно помочь врачам и пациентам в выборе антидепрессанта.