Ко Всемирному дню борьбы с сепсисом — о современных стратегиях антимикробной терапии

Ежегодно 13 сентября отмечается Всемирный день борьбы с сепсисом. Эта дата была учреждена Глобальным альянсом по борьбе с сепсисом более 10 лет назад. Ее цель – актуализация темы поиска современных методов борьбы с этим опасным состоянием и его предотвращения, стимулирование экспертной дискуссии об инновационных решениях в этой области и обеспечении доступа к жизнеспасающей терапии, а также информирование населения о причинах развития сепсиса, его опасных последствиях и способах защиты от него. 

Сепсис – патологический процесс, в основе которого лежит реакция организма в виде генерализованного (системного) воспаления на инфекцию различной природы (бактериальную, вирусную, грибковую), приводящая к остро возникающей органной дисфункции. Задержка в его диагностике и назначении эффективной антимикробной терапии грозит развитием септического шока и полиорганной недостаточности, которые могут привести к летальному исходу[1].

Ежегодно с сепсисом сталкиваются до 50 миллионов человек[2]. Более половины пациентов с этим диагнозом нуждаются в лечении в отделениях реанимации и интенсивной терапии[3]. Сепсис становится причиной по меньшей мере 11 миллионов смертей ежегодно — каждые 2,8 секунды в мире происходит летальный исход, связанный с этим состоянием. В разных странах смертность от сепсиса колеблется от 15 до более 50%[2].

Сепсис может развиться у любого человека с инфекцией, однако повышенному риску подвергаются уязвимые группы населения: лица в возрасте старше 65 лет, новорожденные, пациенты с хроническими заболеваниями (диабетом, заболеваниями дыхательной системы, онкологическими заболеваниями, болезнями почек), лица, которые уже переносили сепсис ранее, госпитализированные пациенты и лица с ослабленной иммунной системой[4].

Поскольку сепсис является основным фактором летальности вследствие большинства инфекционных заболеваний, включая COVID-19[2], лучший способ защиты от него — профилактика заражения инфекциями. В числе ключевых мер – повышение охвата вакцинацией: каждый год она помогает предотвратить 2–3 миллиона случаев смерти, связанных с инфекциями[5]. Также важна профилактика внутрибольничных инфекций[2]. Для стран с низким уровнем жизни на передний план выходят такие меры, как информирование населения о важности соблюдения базовых правил гигиены, а также обеспечение доступа к чистой воде и безопасности родов: каждая десятая смерть в связи с беременностью и родами происходит по причине материнского сепсиса, при этом каждый год вследствие материнских инфекций умирает миллион новорожденных[6].

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) США, сепсис или инфекция, вызвавшая его, в 87% случаев развивается до того, как пациент попадает в больницу[4]. Именно поэтому необходимо повышать осведомленность населения о признаках сепсиса и важности немедленного обращения к специалисту. Тревожные симптомы неспецифичны – к ним могут относиться повышение или понижение температуры тела, озноб, изменение психического состояния, затрудненное/учащенное дыхание, учащенное сердцебиение, ослабление пульса/низкое кровяное давление, олигурия, синюшность кожи, ощущение холода в конечностях и сильные боли или дискомфорт в теле[6].

Профилактика развития сепсиса в медицинских учреждениях также предполагает грамотное лечение инфекционных заболеваний с применением антимикробных средств, в том числе мониторинг состояния пациентов для выработки оптимальной стратегии антибиотикотерапии. Повсеместное применение таких препаратов без назначения специалиста или нарушение схем лечения антимикробными средствами – в числе основных причин распространения антимикробной резистентности (АМР). Она, в свою очередь, может приводить к отсутствию клинического ответа на лечение, быстрому развитию сепсиса и септическому шоку. Среди пациентов с сепсисом, вызванным устойчивыми патогенами, наблюдается повышенный риск больничной летальности[5].

В частности, грамотрицательные бактерии являются одной из самых серьезных проблем мирового здравоохранения из-за их высокой устойчивости к антибиотикам. Заболевания, вызванные этими микроорганизмами, зачастую несут значительный риск смерти и требуют лечения в отделении реанимации и интенсивной терапии[7]. Эти патогены колонизируют кишечник, дыхательные пути и кожу, что способствует распространению в другие органы, особенно у лиц с ослабленным иммунитетом. Одной из самых больших трудностей для медицинских работников является лечение внутрибольничных инфекций нижних дыхательных путей, вызванных грамотрицательными бактериями, поскольку они не реагируют на антибактериальную терапию[7].

Варианты лечения грамотрицательных инфекций ограничены, а результаты, как правило, неутешительны. Активное распространение АМР свидетельствует о необходимости наращивать темпы разработки эффективных антимикробных средств. Такие препараты как цефтазидим-авибактам[8] демонстрируют эффективность против ряда резистентных патогенов. А комбинация цефтазидима-авибактама и азтреонама активна в отношении большинства энтеробактерий, устойчивых к этим препаратам по отдельности.

Согласно данным исследований, адекватное назначение антибиотиков при резистентных грамотрицательных инфекциях коррелирует с выживаемостью пациентов[7]. Именно поэтому критически важно обеспечение запаса необходимых антимикробных средств, эффективных против резистентных возбудителей, в медицинских организациях, в том числе в отделениях реанимации и интенсивной терапии.

Международное медицинское сообщество призывает к разработке и внедрению мер по раннему распознаванию сепсиса и своевременному назначению адекватной антибактериальной терапии. В сочетании с междисциплинарным подходом к принятию решений эти действия могут значительно улучшить результаты лечения пациентов и спасти миллионы жизней[2].

Краткая инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Завицефта®

МНН: цефтазидим+[авибактам]

Фармакологические свойства: авибактам является ингибитором бета-лактамаз не бета-лактамной структуры. Он ингибирует бета-лактамазы классов А и С и некоторые бета-лактамазы класса D по Ambler, включая бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), KPC и ОХА-48 карбапенемазы, а также ферменты AmpC. Авибактам не ингибирует бета-лактамазы класса В (металло-бета-лактамазы) и не способен ингибировать многие бета-лактамазы класса D. Авибактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью in vitro. Цефтазидим – антибиотик широкого спектра действия класса цефалоспоринов, активность которого в отношении многих значимых грамотрицательных и грамположительных патогенных бактерий показана in vitro. Цефтазидим нарушает синтез пептидогликана клеточной стенки бактерий в результате взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ), что приводит к разрушению клеточной стенки и гибели бактерий

Показания к применению: Лечение следующих инфекций у взрослых пациентов, подростков и детей (от 3-х месяцев и старше):

• осложненные интраабдоминальные инфекции;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;
• госпитальная пневмония, включая пневмонию, ассоциированную с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ);
• инфекции, вызванные аэробными грамотрицательными микроорганизмами у пациентов с ограниченным выбором антибактериальной терапии.

Лечение взрослых пациентов с бактериемией, которая возникает в связи или предположительно связана с осложненной интраабдоминальной инфекцией, осложненной инфекцией мочевыводящих путей, включая пиелонефрит или с госпитальной пневмонией, включая пневмонию, ассоциированную с искусственной вентиляцией легких. Следует учитывать официальные рекомендации по применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания:

• Гиперчувствительность к авибактаму, цефтазидиму или натрия карбонату (вспомогательному веществу, входящему в состав препарата).
• Гиперчувствительность к цефалоспоринам.
• Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактическая реакция, тяжелая кожная реакция) на любое другое антибактериальное средство, имеющее бета-лактамную структуру (например, пенициллины, монобактамы или карбапенемы).
• Детский возраст до 3 мес (эффективность и безопасность не установлены)
• Детский возраст до 2 лет с оцениваемым клиренсом креатинина <16 мл/мин/1.73 м²*.

* Рассчитано по усовершенствованной формуле Шварца

С осторожностью: пациенты с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности на другие препараты, имеющие бета-лактамную структуру; пациенты с нарушением функции почек; пациенты детского возраста старше 3 мес.

Способ применения и дозы:

Дозировка у взрослых с клиренсом креатинина (КК) > 50 мл/мин: Содержимое одного флакона препарата Завицефта (2000 мг цефтазидима + 500 мг авибактама) вводится внутривенно в виде инфузии соответствующим объемом в течение 2 часов. Инфузия проводится каждые 8 часов.

Рекомендуется следующая продолжительность терапии:

• осложненные интраабдоминальные инфекции – 5-14 суток;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит – 5-10 суток;
• госпитальная пневмония, включая пневмонию, ассоциированную с ИВЛ – 7-14 суток;
• инфекции, вызванные аэробными грамотрицательными микроорганизмами, у пациентов с ограниченным выбором антибактериальной терапии – продолжительность терапии зависит от тяжести инфекции, возбудителя, клинического и бактериологического ответа на лечение.

Дозировка у пациентов детского возраста с клиренсом креатинина (КК) > 50 мл/мин/1,73м²: Рекомендуемая доза препарата Завицефта у детей (от 3 месяцев до 18 лет) зависит от возраста и веса пациента (см. таблицу 2 полной версии Инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата Завицефта®). Продолжительность терапии должна определяться тяжестью инфекции, локализацией инфекции, клиническим и бактериологическим ответом пациента на лечение.

Применение у особых групп пациентов:

Требуется коррекция дозы у  взрослых пациентов с оцениваемым КК≤50 мл/мин и у пациентов детского возраста старше 3 мес с оцениваемым клиренсом креатинина (КК) ≤50 мл/мин/1,73м² согласно рекомендациям, указанных в полной версии Инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата Завицефта®.

Побочное действие: очень часто: положительная прямая проба Кумбса;  часто: кандидоз (включая вульвовагинальный кандидоз и кандидоз ротовой полости), эозинофилия, тромбоцитоз, тромбоцитопения, головная боль, головокружение, диарея, боль в животе, тошнота, рвота, повышение активности трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности лактатдегидрогеназы, макулопапулярная сыпь, крапивница, зуд, тромбоз в месте инфузии, флебит в месте инфузии, повышение температуры тела.

Передозировка: Передозировка может приводить к неврологическим нарушениям, обусловленным цефтазидимом, которые включают энцефалопатию, судороги и кому. Концентрацию цефтазидима в сыворотке крови можно снизить с помощью гемодиализа или перитонеального диализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: авибактам и цефтазидим в клинически значимом диапазоне экспозиции не ингибируют основные транспортеры в почках и печени, поэтому вероятность возникновения лекарственного взаимодействия с помощью этих механизмов считается низкой. Применение цефалоспоринов в высоких дозах в комбинации с нефротоксичными лекарственными препаратами, такими как аминогликозиды или мощные диуретики, может привести к нарушению функции почек.

Особые указания: как и при применении всех бета-лактамных антибиотиков, возможно развитие серьёзных реакций повышенной чувствительности. Важно помнить о возможности развития антибиотикоассоциированного колита и псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время терапии препаратом Завицефта или после ее окончания.

Условия отпуска: по рецепту.

Форма выпуска: Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 2000 мг + 500 мг, в прозрачных стеклянных флаконах вместимостью 20 мл

Перед назначением препарата ознакомьтесь с полной инструкцией по медицинскому применению.

Регистрационный номер: ЛП-004289 от 15.05.2017