Имфинзи® (дурвалумаб) зарегистрирован в России  для лечения распространенного мелкоклеточного рака легкого

В России зарегистрировано новое показание препарата Имфинзи® (дурвалумаб) — первая линия терапии  распространенного мелкоклеточного рака легкого (рМРЛ) в комбинации с этопозидом и карбоплатином или цисплатином.¹

Основанием для одобрения стали положительные результаты исследования III фазы CASPIAN, которые показали, что применение дурвалумаба в сочетании со стандартной химиотерапией этопозидом и карбоплатином или цисплатином обеспечивало статистически и клинически значимое увеличение общей выживаемости (ОВ) в сравнении с применением только химиотерапии.^2,3   

«Распространенный мелкоклеточный рак легкого - одна из самых агрессивных опухолей и прогноз у этих пациентов крайне неблагоприятный в связи с тем, что при отсутствии лечения медиана выживаемости не превышает 2-4 месяцев. Регистрация данного показания для препарата Имфинзи дает новые возможности для российских пациентов с мелкоклеточным раком легкого продлить жизнь и получить высоко эффективное лечение, по сравнению со стандартной химиотерапией», - Ирина Панарина, генеральный директор «АстраЗенека», Россия и Евразия.

В рамках исследования CASPIAN первичная конечная точка ОВ была достигнута в июне 2019 г., при этом снижение риска смерти составило 27% (на основании отношения рисков [ОР] 0,73; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,59–0,91; p = 0,0047).^2,4  Результаты финального анализа, полученные  при медиане периода наблюдения более двух лет, подтвердили эффективность  дурвалумаба в сочетании с химиотерапией — снижение риска смерти сохранялось  и составило 25% по сравнению с только химиотерапией (на основании ОР 0,75; 95% ДИ 0,62-0,91; номинальное значение p = 0,0032). Согласно обновленным данным, медиана ОВ составила 12,9 мес. по сравнению с 10,5 мес. у пациентов, получавших только химиотерапию. В рамках ретроспективного анализа было показано, что доля пациентов, которые оставались живы на протяжении 24 мес., составила 22,2% в группе терапии дурвалумабом в сочетании с химиотерапией по сравнению с 14,4% в группе только химиотерапии.³

Безопасность и переносимость  дурвалумаба в сочетании с препаратами химиотерапии соответствовали известным профилям безопасности отдельных препаратов.  Согласно полученным данным добавление дурвалумаба к химиотерапии не приводило к увеличению частоты нежелательных явлений, так нежелательные явления 3-й или 4-й степени тяжести (независимо от связи с терапией) наблюдались у 62,3% пациентов, получавших дурвалумаб в сочетании с химиотерапией, и у 62,8% пациентов, получавших только химиотерапию. Доля пациентов, прекративших терапию (по любой причине), составила 10,2% в группе терапии дурвалумабом в сочетании с химиотерапией и 9,4% в группе только химиотерапии.³

В исследовании CASPIAN дурвалумаб применялся в фиксированной дозе (1500 мг) один раз в 3 недели в течение 4 циклов в сочетании с химиотерапией и затем один раз в 4 недели до прогрессирования заболевания.^2,3

О мелкоклеточном раке легкого

Рак легкого является основной причиной смерти от рака среди мужчин и женщин, и на его долю приходится около одной пятой всех случаев смерти от онкологических заболеваний.⁵ Рак легкого представлен, главным образом, немелкоклеточным (НМРЛ) и мелкоклеточным раком легкого (МРЛ), около 15% случаев относятся к МРЛ.⁶ МРЛ — это высоко агрессивная опухоль, для которой характерно быстрое прогрессирование, несмотря на первоначально высокую чувствительность к химиотерапии.^7,8 Приблизительно у 2/3 пациентов с МРЛ заболевание диагностируется на поздней стадии, когда опухоль уже широко распространилась по легким или в другие органы.⁹ Прогноз заболевания очень неблагоприятный, поскольку всего 6% пациентов с МРЛ будут живы через пять лет после установления диагноза⁹.

Об исследовании CASPIAN

Исследование CASPIAN — открытое рандомизированное многоцентровое международное исследование III фазы, в котором 805 пациентов с рМРЛ получали терапию первой линии. В данном исследовании применение дурвалумаба в сочетании с химиотерапией этопозидом и карбоплатином или цисплатином или дурвалумаба в сочетании с химиотерапией с добавлением второго иммуноонкологического препарата (моноклонального антитела к CTLA4) сравнивали с применением только химиотерапии. В экспериментальных группах пациенты получали до 4 циклов химиотерапии. В то же время, в контрольной группе было разрешено применение до 6 циклов химиотерапии, а также профилактическое облучение головного мозга (по решению лечащего врача). Исследование проводилось в более чем 200 центрах в 23 странах, в том числе в США, Европе, России, Южной Америке, Азии и на Ближнем Востоке. Первичной конечной точкой в обеих экспериментальных группах была ОВ.^2,3

О препарате Имфинзи® (дурвалумаб)

Дурвалумаб — это человеческое моноклональное антитело, которое связывается с PD-L1 и блокирует взаимодействие PD-L1 с PD-1 и CD80, противодействуя уклонению опухолевых клеток от иммунной системы и усиливая иммунный ответ.¹

Препарат Имфинзи® (дурвалумаб) зарегистрирован на территории Российской Федерации по двум показаниям: нерезектабельный местнораспространенный немелкоклеточный рак легкого у взрослых пациентов, у которых не выявлено прогрессирование заболевания после химиолучевой терапии на основе препаратов платины; первая линия терапии распространенного мелкоклеточного рака легкого в комбинации с этопозидом и карбоплатином или цисплатином ¹

В рамках программы разработки дурвалумаб также изучается в монотерапии и в комбинациях с другими препаратами  для лечения пациентов с НМРЛ, МРЛ, раком мочевого пузыря, области головы и шеи, печени, желчных протоков, шейки матки и другими солидными опухолями.

---

Список литературы

1. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Имфинзи® ЛП-005664б изменения от 09.07.2020 https://grls.rosminzdrav.ru/InstrImg/0001459241/0000612123/ЛП-005664[2020]_0.pdf

2. Paz-Ares, L. et al. Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. The Lancet, 2019;394(10212):1929-1939.

3. Paz-Ares L, et al. Durvalumab ± tremelimumab + platinum-etoposide in first-line extensive-stage SCLC (ES-SCLC): Updated results from the phase III CASPIAN study. J Clin Oncol 2020 38:15_suppl, 9002-9002.

4. AstraZeneca. Media Center, Press Releases. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/imfinzi-improves-overall-survival-at-interim-analysis-in-the-phase-iii-caspian-trial-in-1st-line-extensive-stage-small-cell-lung-cancer-27062019.html. Дата обращения 20 июля 2020 г.

5. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Дата обращения 20 июля 2020 г.

6. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Дата обращения 20 июля 2020 г.

7. National Cancer Institute. NCI Dictionary - Small Cell Lung Cancer. https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/small-cell-lung-cancer. Дата обращения 20 июл 2020 г.

8. Kalemkerian GP, et al. Treatment Options for Relapsed Small-Cell Lung Cancer: What Progress Have We Made? Journal of Oncology Practice, 2018:14;369-370.

9. Cancer.Net. Lung Cancer - Small Cell.  https://www.cancer.net/cancer-types/33776/view-all. Дата обращения 20 июля 2020 г.

10. ClinicalTrials.gov. Find a study – CASPIAN. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03043872?term=CASPIAN&draw=2&rank=1. Дата обращения 20 июля 2020 г.

11. Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013:6;2800-12.

12. Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol.
2011:29;2121-27.

13. Ellison G, et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: a Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol. 2013:66;79-89.

14.ClinicalTrials.gov. Find a study – ADAURA, LAURA, FLAURA2. 

15. ClinicalTrials.gov. Find a study – SAVANNAH, ORCHARD.  

16. Pakkala, S, et al. Personalized therapy for lung cancer: striking a moving target. JCI Insight. 2018;3(15):e120858.

17. ClinicalTrials.gov. Find a study – POSEIDON, PEARL.

18. ClinicalTrials.gov. Find a study – MERMAID-1, AEGEAN, ADJUVANT BR.31, PACIFIC-2, PACIFIC-4, PACIFIC-5, ADRIATIC.

19. ClinicalTrials.gov. Find a study – NeoCOAST, COAST, HUDSON.
https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=NSCLC&term=&titles=NeoCOAST+OR+COAST+OR+HUDSON&cntry=&state=&city=&dist=&Search=Search. Дата обращения 20 июля 2020 г.