Биотрансформация лекарственных средств включает 2 фазы:
1 фаза – реакции несинтетические (метаболическая трансформация);
2 фаза – синтетические (коньюгация).
1 фаза – все несинтетические реакции можно разделить на 2 группы:
1. Катализируемые ферментами эндоплазматической сети (
микросомальные);
2. Ферментами другой локализации (
немикросомальные).
Эти ферменты могут находится в межклеточном пространстве, на клеточных и субклеточных мембранах, внутри органелл клетки.
К
несинтетическим реакциям относят реакции:
1. Окисления (аминазин и др.);
2. Восстановления (левомицетин и др.);
3. Гидролиза (аспирин, лидокаин и др.).
Одну из главных ролей в реакциях 1 фазы играют микросомальные ферменты (цитохром Р-450). Важнейшие свойства семейства цитохромов Р-450 (существует большое количество изоферментов) – его высокая активность и способность биотрансформировать практически все известные химические соединения.
В процессе биотрансформации ЛС могут образовываться метаболиты:
1. Токсичные метаболиты – диметилнитрозамин (метаболит амидопирина);
2. Активные метаболиты – эналаприлат (эналаприл).
3. С измененной фармакологической активностью – кодеин частично в печени превращается в наркотический анальгетик морфин.
Реакции
2 фазы метаболизма – синтетические:
В своей основе это коньюгирование (соединение) ЛС с эндогенными субстратами (глюкуроновая кислота, сульфат, глицин, глутатион, метильные, ацетильные группы и вода).
Поскольку эндогенные субстраты для самого организма нетоксичны, то в результате реакции коньюгирования образуются неактивные или малоактивные соединения, поэтому именно
синтетические реакции можно считать истинными реакциями детоксикации ксенобиотиков, в том числе и лекарственных средств.
Органы, метаболизирующие лекарственные средства:
ПЕЧЕНЬ; также метаболизируют ЛС почки, мышечная ткань, кишечник, кожа, лёгкие, кровь и др.
Все лекарственные средства метаболизируемые в печени можно разделить на 2 группы:
1. С высоким печёночным клиренсом – метаболизируются в печени на 50% и более (лидокаин и др.).
2. С низким печёночным клиренсом – метаболизируются в печени менее 50% (аминазин и др.).
Препараты с низким печеночным клиренсом оказывают более продолжительное терапевтическое воздействие на организм человека.
Пресистемная элиминация
