АстраЗенека начала исследование препарата «Форсига» (Дапаглифлозин) для лечения коронавируса

Клиническое исследование (КИ) DARE-19 будет оценивать эффективность препарата для лечения коронавирусной инфекции у пациентов с  высоким риском развития серьезных осложнений, таких как недостаточность функции внутренних органов.  В России препарат «Форсига» зарегистрирован, как средство для лечения сахарного диабета 2 типа. 

Цель исследования DARE-19: оценить, может ли препарат дапаглифлозин, являющийся ингибитором натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (НГЛТ2), снижать риск развития связанных с COVID-19 заболеваний, критических осложнений и смерти у пациентов с факторами сердечно-сосудистого (СС) и метаболического риска, а также факторами риска хронической болезни почек.

Сопутствующие заболевания сердца и почек, а также нарушения обмена веществ у пациентов, страдающих COVID-19, приводили к неблагоприятным клиническим исходам и смерти.  Дизайн исследования опирается на существующие данные об эффектах препарата дапаглифлозин у пациентов, страдающих сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса (СНнФВ), хронической болезнью почек (ХБП)  или сахарным диабетом 2-го типа (СД2).^1-5

Mene Pangalos, (Мене Пангалос), исполнительный вице-президент подразделения исследований и разработок биологических лекарственных препаратов, отметил: «Компания «АстраЗенека» стремится найти новые решения для борьбы с COVID-19, исследуя возможности применения своих новых и существующих препаратов. В ходе исследования III фазы DARE-19 мы намерены выяснить, способен ли препарат дапаглифлозин предотвращать тяжелые осложнения, такие как  недостаточность функции внутренних органов, у пациентов с уже имеющейся  патологией, что является критически важным при лечении COVID-19».

Mikhail N. Kosiborod (Михаил Н. Козибород), кардиолог Американского кардиологического института Святого Луки и главный исследователь DARE-19, заявил: «Дапаглифлозин продемонстрировал защитные эффекты в отношении сердца и почек, улучшал клинические исходы у пациентов высокого риска, страдающих сахарным диабетом 2-го типа, сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса и хронической болезнью почек. Пациенты с инфекцией COVID-19 на фоне заболеваний сердца и нарушений обмена веществ оказываются подвержены самому высокому риску патологических осложнений. В ходе исследования DARE-19 мы надеемся добиться снижения тяжести заболеваний и предотвратить развитие сердечно-сосудистых, респираторных и почечных осложнений, которые часто возникают у пациентов с COVID-19».

Набор пациентов для участия в исследовании DARE-19 открыт в США и нескольких европейских странах, где отмечается высокий уровень заболеваемости COVID-19; для участия в исследовании предполагается набрать около 900 пациентов.

Об исследовании DARE-19

Исследование DARE-19 представляет собой международное рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование III фазы в параллельных группах, инициированное внешними исследователями. В нем оценивается эффективность и безопасность применения препарата дапаглифлозин, назначаемого в дополнение к терапии по локальным стандартам лечения, в отношении риска смерти от любых причин и прогрессирования заболевания, а также возникновения осложнений у взрослых пациентов, госпитализированных с диагнозом COVID-19 в период проведения исследования. Пациенты, участвующие в исследовании DARE-19, также имеют в анамнезе повышенное артериальное давление (АД), сердечно-сосудистые заболевания атеросклеротического характера, сердечную недостаточность со сниженной или сохранной фракцией выброса, СД2 типа или ХБП третьей или четвертой стадий. Первичной конечной точкой эффективности в исследовании является показатель времени до смерти от любых причин или возникновение/ухудшение дисфункции органов в течение 30 дней последующего наблюдения.

Предполагается, что пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и нарушениями обмена веществ имеют наиболее высокий риск осложнений COVID-19.^6,7,8 Для пациентов с COVID-19 характерны сердечно-сосудистые осложнения, включая острое повреждение миокарда и сердечную недостаточность (СН), они выявлены в качестве основной причины неблагоприятных клинических исходов или смерти, в особенности у пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания или ХБП.^9,10

О препарате дапаглифлозин

Препарат «Форсига» (дапаглифлозин) является первым, зарегистрированным в России, селективным НГЛТ2 ингибитором для приема внутрь один раз в сутки по следующими показаниям: в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии для улучшения контроля гликемии у взрослых с СД 2 типа; сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов с установленным диагнозом сердечно-сосудистого заболевания или двумя и более факторами сердечно-сосудистого риска для снижения риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности.¹¹

Дополнительным действием данного препарата является снижение массы тела и артериального давления у пациентов с СД 2 типа. ¹¹

* - препарат дапаглифлозин не имеет зарегистрированных в РФ показаний для снижения артериального давления или снижения массы тела.

Список литературы

1. Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al, for the DECLARE-TIMI 58 Investigators.  Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes [article and supplementary appendix]. N Engl J Med. 2019:380:347-357.
2. McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, et al, on behalf of the DAPA-HF Committees and Investigators.  Dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction [article, online protocol, and supplementary appendix]. N Engl J Med. 2019;318;1995-2008.
3. Solomon SD, Jhund P, Kosiborod MN, et al.  Effect of dapagliflozin on renal function in heart failure with reduced ejection fraction: the DAPA-HF Trial [presentation]. Presented at American Society of Nephrology Kidney Week; November 5-10, 2019; Washington, DC.
4. AstraZeneca Pharmaceuticals LP. Farxiga Phase III DAPA-CKD trial will be stopped early after overwhelming efficacy in patients with chronic kidney disease [press release]. https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2020/farxiga-phase-iii-dapa-ckd-trial-will-be-stopped-early-after-overwhelming-efficacy-in-patients-with-chronic-kidney-disease.html. Published March 30, 2020.  Accessed April 7, 2020.
5. Sabatine MS, DeMets DL, Inzucchi SE, et al.  Timing of onset of clinical benefit with dapagliflozin in patients with heart failure: an analysis from DAPA-HF [presentation]. Presented at: American Heart Association Scientific Sessions; November 16-18, 2019; Philadelphia, PA.
6. Arentz M, Yim E, Klaff L, et al.  Characteristics and outcomes of 21 critically ill patients with COVID-19 in Washington State [published online ahead of print March 19, 2020]. JAMA. 2020.
7. Center for Disease Control.  Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): interim clinical guidance for management of patients with confirmed coronavirus disease (COVID-19). Website. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/clinical-guidance-management-patients.html. Accessed April 2, 2020.
8. Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and important lessons from the coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak in China: summary of a report of 72314 cases from the Chinese center for disease control and prevention [published online ahead of print February 24, 2020]. JAMA. 2020.
9. Madjid M, Safavi-Naeini P, Solomon SD, et al.  Potential effects of coronaviruses on the cardiovascular system: a review [published online ahead of print March 27, 2020]. JAMA Cardiol. 2020. http://dx.doi.org/10.1001/jamacardio.2020.1286. Accessed April 2, 2020.
10. Cheng Y, Luo R, Wang K, et al.  Kidney disease is associated with in-hospital death of patients with COVID-19. Kidney Int. 2020. http://dx.doi.org/10.1016/j.kint.2020.03.005. Accessed April 3, 2020.
11. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Форсига. ЛП 002596 от 24.12.2019