Актуальные вопросы изготовления порошков в аптеке

Доктор фармац. наук, профессор кафедры фармацевтической технологии Ка-занского государственного медицинского университета С.Н.Егорова Технология изготовления порошков регламентирована общей фармакопейной статьей «Порошки» (ГФ ХI, т.2, с.150). Порошки Порошки – твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести. Различают порошки: простые, состоящие из одного вещества; сложные, состоящие из двух и более ингредиентов; разделенные на отдельные дозы и неразделенные. Порошки должны быть однородными при рассмотрении невооруженным глазом и иметь размер частиц не более 0,160 мм, если нет других указаний в частных статьях. Сложные порошки готовят с учетом свойств ингредиентов и их коли-честв. При наличии в составе сложного порошка ингредиентов в разных количествах смешение начинают с веществ, входящих в меньших количествах, постепенно добавляя остальные ингредиенты. Ядовитые и сильнодействующие вещества в количествах менее 0,05 г на всю массу используют в виде тритураций – смеси с молочным сахаром или другими вспомогательными веществами, разрешенными к медицинскому применению (1:100 или 1:10).   Отклонения, допустимые в массе дозированных порошков:     Хранение. В упаковке, предохраняющей от внешних воздействий и обеспечивающей стабильность препарата в течение указанного срока годности, в сухом и, если необходимо, прохладном, защищенном от света месте. Ниже приводятся ответы на вопросы практических работников, возни-кающие при изготовлении порошков в аптеках. Вопрос: Каковы требования к оформлению паспорта письменного кон-троля (ППК) при изготовлении порошков? Ответ: Перед изготовлением порошков производят необходимые расчеты (лекарственных субстанций, тритураций, количества этанола для измельчения и др.) в произвольной форме на «расчетной» стороне ППК. После изготовления порошков на чистой стороне ППК указывают дату, номер рецепта (требования), далее на латинском языке указывают по памяти все взятые ингредиенты (лекарственные и вспомогательные вещества, например, этанол, тритурации) и их количества. Последовательность ингредиентов должна соответствовать технологическому процессу. Указывают развеску и число доз. ППК подписывают лица, изготовившие и проверившие лекарственную форму. ППК должны храниться в аптеке в течение 2 месяцев.   Вопрос: Какие лекарственные субстанции измельчают с использованием этанола? Ответ: С использованием этанола (концентрации не ниже 95%) измель-чают трудноизмельчаемые лекарственные вещества, йод (т.к. его пары ядови-ты) и кислоту салициловую (т.к. ее микрочастицы раздражают слизистую оболочку носоглотки). Для лучшего измельчения 1 г камфоры, ментола, фенилсалицилата, пентоксила, йода растирают с 10 каплями этанола; на 1 г кислоты борной, натрия тетрабората, стрептоцида, кислоты салициловой используют 5 капель этанола. Не дожидаясь полного испарения этанола, добавляют остальные ингредиенты сложного порошка.   Вопрос: Следует ли измельчать лекарственные субстанции при изготовлении простых порошков? Ответ: Обязательно, т.к. с позиций биофармации степень измельчения является одним из фармацевтических факторов, определяющих терапевтиче-скую эффективность лекарственных препаратов. При изготовлении простых порошков (т.е. состоящих из одного ингредиента - анальгина, кислоты ацетилсалициловой, камфоры, серы осажденной и др.) лекарственные субстанции измельчают по общим правилам (трудноизмельчаемые – с этанолом), подбирая ступку с учетом массы порошка.   Вопрос: Общая фармакопейная статья содержит указания только о по-следовательности смешения ингредиентов в сложных порошках (от меньших количеств к большим). В какой последовательности следует проводить измельчение ингредиентов? Как следует понимать выражение: «Сложные порошки готовят с учетом свойств ингредиентов и их количеств»? Ответ: При наличии в составе прописи трудноизмельчаемого вещества, требующего растирания с этанолом, измельчение всегда начинают с него в пустой ступке. Если в прописи нет трудноизмельчаемых веществ, то первым для измельчения выбирают из состава прописи такой ингредиент, потери которого в порах ступки наименее значимы для проявления терапевтического действия порошка: индифферентный (лактоза, сахар и т.п.), при его отсутствии - общего списка кристаллический, общего списка аморфный (кроме пылящих). В том случае, если в составе прописи имеются только ингредиенты списка Б, то вначале измельчают вещество в большем количестве; если ингредиенты списка Б выписаны в равных количествах, то измельчение начинают с вещества с меньшими потерями в порах ступки. Измельчение никогда не начинают с лекарственных веществ, находящихся на предметно-количественном учете; их вносят в ступку только при наличии в ней порошковой смеси. Пылящие вещества (магния оксид, магния карбонат и др.) добавляют в порошковую смесь в последнюю очередь. Красящие вещества (метиленовый синий, этакридина лактат, рибофлавин, акрихин) измельчают и смешивают между слоями порошковой смеси в специально выделенной для красящих ве-ществ ступке. После измельчения первого ингредиента в ступке технологический про-цесс проводят «с учетом свойств ингредиентов и их количеств». Если лекарственная форма изготавливается по индивидуальному рецепту, то общая масса порошковой смеси составляет, как правило, несколько граммов. В этом случае совмещают операции измельчения и смешивания. К измельченному первому ингредиенту добавляют вещества в порядке возрастания их количеств, одновременно измельчая и смешивая. Если количества ингредиентов существенно отличаются (соотношение превышает 1:20), то часть измельченного порошка в ступке отодвигают к стенке ступки и примешивают после измельчения ингредиента, выписанного в меньшем количестве. При изготовлении внутриаптечной заготовки в количестве десятков граммов порошковой смеси ингредиенты вначале по отдельности измельчают (вначале – крупнокристаллические, затем – мелкокристаллические). Вещества, выписанные в примерно равных количествах и близкие по физико-химическим свойствам, следует измельчать совместно. Измельченные ингредиенты смешивают по общим правилам. Время измельчения не должно быть слишком долгим, т.к. т.к. длительное растирание приводит к агрегации (слипанию) измельченных частиц. Некоторые лекарственные субстанции при диспергировании спрессовываются и прилипают к стенкам ступки (висмута нитрат основной, цинка оксид, ксероформ, фитин, соли хинина), поэтому их порошкуют без сильного надавливания пестиком. Для проверки однородности порошков следует собрать порошок в центр ступки и осторожно надавить на массу порошка головкой пестика для создания гладкой поверхности. При рассматривании поверхности порошка невооруженным глазом на расстоянии 25 см не должно наблюдаться отдельных частиц, блесток или вкраплений.   Вопрос: Каковы особенности упаковки порошков, изготовленных в асептических условиях? Ответ: В асептических условиях изготавливают порошки с антибиотиками, порошки для новорожденных и детей первого года жизни, порошки для нанесения на ожоговые и раневые поверхности. Дозированные порошки для внутреннего применения фасуют в стерильные пергаментные капсулы (7,5х10 см), которые помещают в стерильные широкогорлые стеклянные банки. Недозированные порошки для наружного применения фасуют в стерильные флаконы. При наличии особых указаний в нормативной документации порошки стерилизуют. Так, присыпку ксероформа фасуют по 10 г во флаконы из нейтрального стекла (марки НС-1). Стерилизуют в открытом виде в воздушных стерилизаторах при 180 °С 30 минут. Укупоривают стерильными резиновыми пробками под обкатку в асептических условиях. Срок годности присыпки – 15 суток.   Вопрос: В каком случае обязательно использование лактозы при изготовлении тритураций? Ответ: При изготовлении тритураций лекарственных веществ, являю-щихся солями алкалоидов (атропина сульфат, скополамина гидробромид и др.), в качества разбавителя следует использовать лактозу, т.к. она является индифферентным вспомогательным веществом, имеет плотность (1,52 г/см³), близкую к плотности солей алкалоидов, и тритурации с ней медленнее расслаиваются; лактоза менее гигроскопична, чем другие сахара. При изготовлении тритураций с другими лекарственными веществами, выписанными в количестве менее 0,05 г на всю порошковую массу (например, кислота фолиевая, дибазол и др.), допустимо, в соответствии с указаниями ГФ ХI, использование сахара или глюкозы, но нецелесообразно вследствие их гигроскопичности. Если в состав прописи входят сахар или лактоза, то их берут меньше на количество лактозы в тритурации, чтобы масса порошка соответствовала прописи. Если в состав прописи входит глюкоза, то ее количество не уменьшают, и масса порошка соответственно увеличивается за счет тритурации.   Вопрос: Можно ли готовить порошки по прописи из таблеток и других лекарственных и вспомогательных веществ? Ответ: Нет, нельзя. Подобные вопросы нередко касаются возможности изготовления порошков для детей из сахара (или глюкозы, лактозы) и таблеток капотена, дигоксина, фестала и др. с целью уменьшения разовой дозы на прием. Если таблетированный лекарственный препарат рекомендован МЗ РФ в установленном порядке для использования в детской практике, то его дозировка в таблетке соответствует рекомендациям по применению. Как правило, в таких случаях на таблетках имеются риски для деления на 2 или 4 части для детей младших возрастных групп. Если отсутствуют указания о возможности применения таблетированного препарата в детской практике, то врач не может самопроизвольно уменьшить дозировку и назначить такое лекарственное средство ребенку. Кроме того, порошкование таблеток подобно субстанциям не допустимо, т.к. входящие в их состав вспомогательные вещества (скользящие, связывающие, разрыхлители, наполнители, компоненты оболочки и др.) могут реагировать с другими компонентами и вспомогательными веществами прописи. Нарушение целостности кишечнорастворимых покрытий (фестал) приводит к инактивации ферментов в желудке и к потере их эффективности. Методы анализа лекарств, используемые в аптеке, не позволяют проводить контроль качества порошков, приготовленных из таблеток. Таким образом, прописи порошков из таблетированных препаратов изготовлению и отпуску из аптек не под-лежат.   ЛИТЕРАТУРА 1. Государственная фармакопея СССР ХI издания - М.: Медицина, 1987. – Т.2. – С 150. 2. Приказ МЗ РФ №214 от 16.07.97 г. «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках». – 95 с. 3. Справочник фармацевта / Под ред. А.И.Тенцовой. - М.: Медицина, 1981. - 384 с. 4. Чижова Е.Т., Михайлова Г.В. Медицинские и лечебно-косметические по-рошки: Учебно-методическое пособие. – М.: ВУНМЦ, 1998. – 152 с.