Технология спиртовых растворов в условиях аптек

23 мая 2014
  Зав. кафедрой фармации факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов Казанского государственного медицинского университета доктор фармацевтических наук, профессор С.Н.Егорова    

1. Изготовление спиртовых растворов лекарственных веществ

  Изготовление спиртовых растворов лекарственных веществ в условиях аптек регламентируется приказом МЗ РФ № 308 от 21.10.97 «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм». Водно-спиртовые растворы твердых лекарственных веществ изготавливают в массо-объемной концентрации. Выписанное в рецепте количество спирта соответствует объемным единицам измерения. Норма отпуска спирта учетной концентрации в пересчете на массу составляет 50 г, а в случае указания в рецепте "По специальному назначению" - не более 100 г. Для учета спирта по массе спирта поступающей концентрации используют таблицы, приведенные в Приложении 12 к приказу МЗ РФ № 308 от 21.10.97. Спиртовые растворы готовят непосредственно во флаконе для отпуска. В первую очередь через сухую воронку во флакон всыпают отвешенные порошкообразные лекарственные вещества. Затем через ту же воронку вливают отмеренный цилиндром этиловый спирт. Спиртовые растворы не фильтруют. В случае необходимости (обнаружении в растворе механических включений) спиртовые растворы процеживают через ватный или марлевый тампон. При изготовлении лекарственных форм спирт дозируют по объему, не уменьшая объем, указанный в рецепте, на величину его прироста при растворении лекарственных веществ. Общий объем учитывают при контроле качества лекарственной формы. Изменение объема при растворении лекарственных веществ, учитываемое при контроле, рассчитывают, используя значения коэффициентов увеличения объема (КУО) лекарственных веществ в спиртовых растворах (Приложение 9 к приказу МЗ РФ № 308 от 21.10.97). При изготовлении стандартных спиртовых растворов используют спирт в концентрации, указанной в нормативной документации (Приложение 3 к приказу МЗ РФ № 308 от 21.10.97). Если в прописи рецепта без указания концентрации выписан раствор, представленный в нормативной документации несколькими концентрациями лекарственного вещества, отпускают раствор с меньшей концентрацией, т.е. растворы:   - бриллиантового зеленого  1%, - йода  1%, - кислоты борной  1%, - кислоты салициловой   1%, - левомицетина  0,25%, - ментола   1%, - резорцина  1%, - камфоры  2%.   Пример: Rp.: Mentholi 1,0 Novocaini 3,0 Anaesthesini 2,5 Spiritus aethylici 50,0   В рецепте не указана концентрация спирта. Прописанный состав отличается по количественному содержанию лекарственных веществ от состава стандартного спиртового раствора - меновазина (ментола 2,5 г, новокаина 1 г, анестезина 1 г, спирта этилового 70% до 100 мл) (Приложение 3 к приказу МЗ РФ № 308 от 21.10.97), в связи с чем при изготовлении лекарственной формы используют спирт этиловый 90%. Во флакон для отпуска темного стекла всыпают через воронку отвешенные на ручных весочках лекарственные вещества: 3 г новокаина, 2,5 г анестезина и 1 г ментола, отмеривают мерным цилиндром и вливают через ту же воронку 50 мл спирта 90%-ного. Общий объем раствора с учетом прироста объема при растворении лекарственных веществ равен 55,6 мл. Отклонение в объеме превышает норму допустимого отклонения (±4%), что учитывают при контроле раствора. По памяти записывают взятые ингредиенты и их количества в паспорте письменного контроля. Флакон укупоривают, оформляют этикеткой «Наружное» и предупредительными этикетками «Беречь от детей», «Беречь от огня», «Хранить в прохладном месте». Срок годности приготовленной лекарственной формы – 10 суток (Приказ МЗ РФ №214 от 16.07.1997 г. «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках»).    

2. Разбавление этанола

На практике, особенно в условиях аптек лечебно-профилактических учреждений, нередко приходится производить разбавление этанола, например, при изготовлении спирта этилового 70° для обработки кожи при инъекциях, 50° для компрессов и т.д.. При смешении водно-спиртовых растворов с водой или водно-спиртовых растворов разной концентрации имеет место явление контракции (сжатия) – уменьшение объема полученного раствора по сравнению с суммой объемов исходных растворов, сопровождающееся повышением температуры. Изменение величины контракции имеет сложную зависимость от содержания спирта и воды и приводится в справочной литературе [1, с.22]. Явление контракции необходимо учитывать при разбавлении спирта этилового водой и приготовлении спиртовых растворов. При проведении расчетов при разбавлении спирта этилового следует использовать формулу:  

b

Х  =  Y * ----     ,      где

a

  Х – необходимое количество (по объему или по массе) исходного водно-спиртового раствора Y
– требуемое количество (по объему или по массе) водно-спиртового раствора желаемой концентрации b – концентрация спирта (соответственно по объему или по массе) в водно-спиртовом растворе, который необходимо приготовить а – концентрация спирта (соответственно по объему или по массе) в исходном водно-спиртовом растворе   При использовании данной формулы следует обратить особое внимание на единицы измерения: если разведение проводится по объему, то концентрация спирта должна быть выражена в % по объему, если по массе, то концентрация спирта должна быть выражена в % по массе. Разведение спирта по объему позволяет проводить технологические операции достаточно быстро, но с малой точностью, т.к. на результат измерений влияет температура и субъективное восприятие края мениска при отмеривании. С достаточной точностью можно приготовить малые количества спиртовых разведений (до 100 мл) при изготовлении жидких лекарственных форм в ассистентской комнате. При этом разбавляемый спирт отмеривают мерным цилиндром и доводят в том же цилиндре водой до требуемого объема, определяя его по нижнему краю мениска. Недопустимо добавлять воду по теоретически рассчитанной разнице в объемах требуемого и исходного количества спирта, т.к. при этом не учитывается явление контракции.   Пример: приготовить 100 мл спирта этилового 50° для компрессов из 96,2° спирта. Х = 100 * (50 / 96,2) = 52 мл Мерным цилиндром отмеривают 52 мл 96,2° спирта и доводят в нем водой до 100 мл.   Как правило, в аптеках проводится разбавление спирта в значительных количествах. Для достижения точности концентрации дозирование производят по массе. Спирт этиловый отвешивают в старированную подставку (банку) и добавляют рассчитанное по разнице в массе количество воды, которое можно как отвесить, так и отмерить по объему. Для проведения расчетов при дозировании спирта по массе необходимо выразить концентрацию спирта в % по массе. Общепринятым способом указания концентрации спирта в нормативных документах является % по объему. Осуществить перевод концентрации спирта из % по объему в % по массе и наоборот можно с использованием алкоголеметрической таблицы №1 ГФ ХI, в которой, однако, ряд значений концентраций приходится получать путем интерполяции. На практике для нахождения содержания спирта в процентах по массе (Р) по объемному содержанию спирта (q) целесообразнее пользоваться формулой:  

0,78927

Р  = ---------    * Q  ,      где

                                                                ρ       Р – концентрация спирта в % по массе Q- концентрация спирта в % по объему 0,78927 плотность безводного спирта в г/мл при +20 °С ρ – плотность водноспиртового раствора в г/мл при +20 °С с объемным содержанием Q спирта Значение плотности водно-спиртовых растворов приведены в таблице II ГОСТа [2] и в алкоголеметрической таблице №1 ГФ ХI [3]. Для выполнения расчетов в аптечных условиях при разбавлении спирта по массе пользуются значениями плотности для +20 °С. При расчетах учитывается обратно пропорциональная зависимость между концентрацией водно-спиртового раствора и плотностью спирта.   Для удобства использования на практике ниже приводится вспомогательная таблица с указанием соответствия наиболее часто используемых значений концентрации спирта в % по объему и % по массе и их плотности.  

Концентрация спирта

% по объему

Концентрация спирта

% по массе

Плотность

г/мл

 

60

52,088

0,90916

70

62,392

0,88551

90

85,660

0,82926

95

92,404

0,81144

96

93,835

0,80748

97

95,301

0,80334

  Пример: Приготовить 5 л 70%-ного спирта из 96,2%-ного. Разведение спирта производят по массе, для чего все значения переводят в единицы массы. Плотность 70 %-ного спирта 0,88551 г/мл (кг/л) Масса 5 л 70%-ного спирта: 0,88551 * 5 = 4,42755 кг Находят концентрацию в % по массе 96,2%-ного по объему спирта:  

% по объему

% по массе

96

93,835

97

95,301

1 %

1,466

0,2%

Х=0,2932

93,835 + 0,293 = 94,128 % по массе

  Можно также получить значение концентрации по массе для 96,2%-ного спирта, используя основную формулу перевода % по объему в % по массе. Для этого необходимо значение плотности 96,2%-ного спирта, которое находят путем интерполяции:  
Плотность 96% спирта (г/мл) 0,80748
Плотность 97% спирта (г/мл) 0,80334
Разница в плотности при изменении концентрации на 1% (г/мл) 0,00414
Разница в плотности при изменении концентрации на 0,2% (г/мл) 0,00083

Плотность 96,2%-ного спирта = 0,80748 – 0,00083 = 0,80665 г/мл
 

0,78927

Р  = ---------    * Q  = (0,78927 * 96,2) / 0,80665 = 94,128% по массе

ρ

Требуемое количество 96,2% по объему (94,1% по массе) спирта:                
b Х = Y * ---  = (4,428 кг*62,392) / 94,128 = 2,935 кг                 a   Требуемое количество воды: 4,428 кг – 2,935 кг =  1,493 кг (л) Ответ: Для приготовления 5 л 70% спирта из 96,2%-ного требуется 2,935 кг 96,2%-ного спирта и 1,493 кг (л) воды.         Приложение 3 к "Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм"   ПЕРЕЧЕНЬ СТАНДАРТНЫХ СПИРТОВЫХ РАСТВОРОВ, РАЗРЕШЕННЫХ К ИЗГОТОВЛЕНИЮ В АПТЕКЕ В СООТВЕТСТВИИ С ДЕЙСТВУЮЩЕЙ НОРМАТИВНОЙ ДОКУМЕНТАЦИЕЙ  
Спиртовые растворы Состав
Бриллиантового зеленого 1% и 2% Бриллиантового зеленого     1 г или 2 г Спирта этилового 60%          до 100 мл
Йода 1% и 2% Йода 1 г или 2 г Спирта этилового 96% до 100 мл
Йода 5% Йода               50 г Калия йодида 20 г Воды очищенной Спирта этилового 95% поровну до 1000 мл
Кислоты борной 0,5%, 1%, 2%, 3% Кислоты борной 5 г, 10 г, 20 г или 30 г Спирта этилового 70% до 1000 мл
Кислоты салициловой 1% и 2% Кислоты салициловой 10 г или 20 г Спирта этилового 70% до 1000 мл
Кислоты салициловой Левомицетина поровну по 2% Кислоты салициловой Левомицетина по 2 г Спирта этилового 95% до 100 мл
Левомицетина 0,25%, 1%, 3%, 5% Левомицетина 0,25 г, 1 г, 3 г, 5 г Спирта этилового 70% до 100 мл
Левомицетина 2% Новокаина 1% Левомицетина 2 г Новокаина 1 г Спирта этилового 70% до 100 мл
Меновазин Ментола рацемического  2,5 г Новокаина 1 г Анестезина 1 г Спирта этилового 70% до 100 мл
Ментола 1% и 2% Ментола или Ментола рацемического10 или 20 г Спирта этилового 90% до 1000 мл
Метиленового синего 1% Метиленового синего 10 г Спирта этилового 95% 600 мл Воды очищенной 400 мл
Новокаина 2% Кислоты борной 3% Новокаина 2 г Кислоты борной 3 г Спирта этилового 70% до 100 мл
Водорода перекиси 1,5% Раствора водорода перекиси 50 мл Спирта этилового 95% 50 мл
Резорцина 1% и 2% Резорцина 10 г или 20 г Натрия пиросернистокислого (метабисульфита натрия) 1 г Спирта этилового 70% до 1000 мл
Танина 4% Танина  40 г Спирта этилового 70% до 1000 мл
Фурацилина 1:1500 Фурацилина 1 г Спирта этилового 70% до 1500 мл
Цитраля 1% Цитраля  1 г Спирта этилового 96% до 100 мл
     

Приложение 9 к "Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм"

(Извлечение)

 

КОЭФФИЦИЕНТЫ УВЕЛИЧЕНИЯ ОБЪЕМА (КУО)

 
Наименование

Спиртовые растворы

КУО, мл/г Концентрация спирта, %
Амизил 0,89 70
Анальгин 0,67 30
Анестезин 0,85 70, 90, 96
Антипирин 0,88 70
Барбитал 0,77 70
Бромкамфора 0,80 70
Гексаметилентетрамин 0,79 70,90
Дибазол 0,86 30
Димедрол 0,87 70, 90, 96
Йод 0,22 70, 90, 96
Калия бромид 0,36 70
Камфора 1,03 70, 90, 96
Кислота ацетилсалициловая 0,72 90
Кислота бензойная 0,87 70, 90, 96
Кислота борная 0,65 70, 90, 96
Кислота салициловая 0,77 70, 90, 96
Левомицетин 0,66 70, 90, 96
Ментол 1,10 70, 90, 96
Натрия бромид 0,30 70
Новокаин 0,81 70, 90
Папаверина гидрохлорид 0,81 30
Резорцин 0,77 70, 90, 96
Сульфацил-натрий 0,65 70
Танин 0,60 70, 90, 96
Терпингидрат 0,77 96
Тимол 1,01 70, 90, 96
Хлоралгидрат 0,59 70, 90, 96
Экстракт (концентрат) алтея сухой стандартизованный 1:1 0,61 12
Эритромицин 0,84 70
Эуфиллин 0,71 12
 
Список литературы
 
  1. Справочник фармацевта / Под ред. А.И.Тенцовой. - М.: Медицина, 1981. - 384 с.
  2. Таблицы для определения содержания этилового спирта в водно-спиртовых растворах / М.: Издательство стандартов, 1979. – 32 с.
  3. Государственная Фармакопея СССР. – XI изд. – Т.1. – М.: Медицина, 1987. – 336 с.
  4. Приказ МЗ РФ №308 от 21.10.97 «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм».
  5. Приказ МЗ РФ №214 от 16.07.97 г. «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках».
   
Сетевое издание PHARMEDU (18+) зарегистрировано в Роскомнадзоре 12.07.2019 г. Номер свидетельства Эл №ФС77-76297.