Хронофармакотерапия - это наука, изучающая применение препаратов для лечения заболеваний с учетом биоритмических колебаний органов и систем больного человека.
Например, АСПИРИН в дозах до 100мг/сутки применяется 1 раз утром как антиагрегант, учитывая, что свертываемость активность крови выше в утренние часы у большинства людей (при заболеваниях почек возникает инверсия биоритма свертываемости крови и свертываемость выше в вечерние часы); препараты ТЕОФИЛЛИНА при бронхиальной астме применяются на ночь; ЦИКЛОВЫЕ контрацептивные препараты назначаются женщинам с учетом их менструального цикла (месячный биоритм).
У людей и животных, ведущих дневной образ жизни, МАКСИФАЗА (акрофаза) приходится на период с 6-8 часов до 14-16 часов.
МИНИФАЗА при этом наступает, соответственно, с 14-16 часов до утра, достигая максимума в ночные часы. Следовательно, прием стимулирующих, возбуждающих, тонизирующих препаратов целесообразен в максифазу: ноотропил, элеутерококк, жень-шень, витамины, тироксин и др. В случае приема этих препаратов в минифазу, терапевтический эффект может отсутствовать, а побочное действие при этом ярко выражено в виде возбуждения, расстройства сна, повышении артериального давления и пр. Препараты, проявляющие седативный, снотворный и др. угнетающие эффекты, более эффективны в минифазу.
В максифазу прием таких препаратов вызовет угнетение ЦНС: сонливость, вялость, заторможенность и пр.
ДЕСИНХРОНОЗ - РАССТРОЙСТВО НОРМАЛЬНОГО БИОРИТМА (при заболеваниях; пересечении часовых поясов, длительном применении снотворных препаратов). При десинхронозах применяют адантогенные лекарственные средства, способствующие за короткий период времени восстановить нормальный биоритм (например: применение дибазола, аралии и др.).
В последнее время появились лекарственные средства, наиболее эффективно восстанавливающие биологические ритмы человека, такие как мелатонин (торговые названия ме- лаксен, мелатон и др.).
Мелатонин — N-ацетил-5-метокситриптамин — гормон, секретируемый преимущественно эпифизом и в небольших количествах сетчаткой. Исходным продуктом синтеза является триптофан. Последний с участием триптофангидроксилазы трансформируется в серотонин, который, в свою очередь, при участии сначала N-ацетил-трансферазы превращается в ацетилсеротонин, а затем с помощью гидроксииндол-О-метилтрансферазы синтезирует мелатонин. В печени и в меньшей степени в головном мозгу происходит деградация мелатонина с последующим выведением продуктов деградации с мочой. Синтез мелатонина определяется циркадным ритмом; максимум в темное время суток. Свет считается главным фактором окружающей среды, влияющим на циркадный ритм синтеза мелатонина. Кроме того, на циркадный ритм синтеза и секреции мелатонина оказывают влияние активность симпатической нервной системы, характер питания, стрессовые ситуации, воздействие электромагнитных полей низкой частоты (50—60 Гц). Некоторые лекарственные средства могут как стимулировать (агонисты альфа-1 и бета- адренергических рецепторов - норадреналин и др.), так и тормозить (антагонисты тех же рецепторов - празозин, анаприлин и др.) синтез мелатонина.
Содержание мелатонина в плазме самое высокое в раннем детстве и снижается с увеличением возраста.
При некоторых психических заболеваниях наблюдаются нарушения ритма функциональной активности эпифиза, в частности, при эндогенной депрессии обнаруживают снижение содержания мелатонина и увеличение концентрации кортизола. У больных раком молочной железы отмечали снижение концентрации мелатонина в плазме в ночные часы. Супрахиазматическое ядро гипоталамуса (СХЯГ) считается главными биологическими часами организма, регулирующими разнообразные циркадные ритмы, включая мелатонин. Однако и мелатонин может оказывать влияние на эти эндогенные часы, так как в СХЯГ обнаружены рецепторы мелатонина (Me). Пероральное введение мелатонина оказывает гипнотический эффект.
Мелатонин улучшает качество сна, облегчает реадаптацию циркадного ритма сна при смене часовых поясов.
Мелатонин участвует в регуляции активности большинства эндокринных желез: оказывает влияние на циклическую активность половых желез, коры надпочечников, обладает антитиреотропной активностью (понижает синтез тироксина и трийодтиронина), регулирует секрецию инсулина в поджелудочной железе.
Из всего многообразия биоритмов, протекающих в организме человека ученые - биоритмологи выделяют наиболее важные три вида:
- Физический цикл - длительность 23 дня, определяет физическое состояние человека.
- Эмоциональный цикл - длительность 28 дней, определяет эмоциональную активность, психическое здоровье и творческие возможности человека.
- Интеллектуальный цикл - длительность 33 дня, определяет когнитивные функции организма: память, мышление, возможность восприятия и воспроизведения информации.
Считается, что в день рождения человека каждый из трех описанных выше биоритмов стартует с нулевой точки.
Сначала появляется положительная фаза - половина из каждого цикла, а потом
отрицательная - вторая половина циклов. Дни перехода из положительной фазы в отрицательную фазу и наоборот обозначаются как
критические дни.
Например:
эмоциональный цикл длительностью 28 дней имеет два перехода через нулевую линию, то есть два критических дня. В эти дни перехода психическое здоровье человека неустойчиво, его эмоции плохо контролируются центральной нервной системой и возможны так называемые срывы.
Наиболее опасны для организма человека, считается время суток, когда все три цикла встречаются в нулевой точке.
Лекция №5 Фармакотерапия заболеваний нервной системы