Почему идеи, переворачивающие наши представления о распространенных заболеваниях, с такой неохотой воспринимаются научным сообществом? Что заставляет исследователей бросать вызов устоявшимся стереотипам? Об этом и о многом другом рассказал в своей лекции, прочитанной в Первом МГМУ имени И. М. Сеченова, лауреат Нобелевской премии по медицине или физиологии Барри Джеймс Маршалл.
Знаменитого ученого, посетившего Москву в начале лета, встречали министр здравоохранения Вероника Скворцова, ректор ПМГМУ им. Сеченова Петр Глыбочко, телеведущая Елена Малышева и множество журналистов. Большинство слушателей составили студенты последних курсов старейшего российского медицинского.университета.
Иллюзия знания. Почему новые идеи в медицине всегда воспринимаются в штыки? Барри Маршалл отвечает на этот вопрос словами американского историка и публициста Дэниэла Бурстина: «Главная помеха новым открытиям – не заблуждение, а иллюзия знания». В конце 70‑х – начале 80‑х годов, когда Маршалл и его соавтор Джон Робин Уоррен выдвинули гипотезу инфекционного происхождения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, считалось,что причины болезни хорошо известны: во‑первых, это стресс, затем – неправильное питание, избыточное потребление алкоголя, курение, а также генетическая предрасположенность. Поэтому предположение исследователей немедленно отвергли как излишнее и неправдоподобное. Ведь все факторы налицо. Зачем искать новые?
Против течения. Бактерия Helicobacter pylori была обнаружена Джоном Уорреном в 1979 году при исследовании окрашенных серебром образцов слизистой желудка. Подобные находки делались патологами разных стран и ранее, но оставались без должного внимания – ведь их практический смысл был непонятен. Однако Уоррен и М аршалл продолжили изучение нового микроба. «Мы не думали о лечении язвы и просто хотели узнать, что это за микроорганизм и как он выживает в желудке», – вспоминает Маршалл. В 1981 году ученые провели небольшое исследование, в ходе которого хеликобактер был обнаружен у всех больных с язвой двенадцатиперстной кишки и у 77% пациентов с язвой желудка. Эти данные убедительно свидетельствовали о том, что между заболеваниями и инфекцией есть причинно-следственная связь. Организаторы научной конференции, на которой Маршалл и Уоррен хотели представить полученные результаты, отклонили их просьбу об участии, сославшись на слишком большое число докладчиков. «Они написали, что получили 67 заявок, из которых могут принять только 56. выходит, нас отнесли к худшим 20%. Мы были потрясены», – вспоминает Маршалл. Копия этого письма сейчас висит в рабочем кабинете ученого. «Вашу первую работу могут отвергнуть, но, возможно, через несколько лет вы будете вспоминать об этом со смехом», – говорит он.
Лечить или излечивать? Для подтверждения гипотезы нужны были более масштабные, длительные и дорогостоящие исследования. Грантов, выделяемых государством, можно было ждать десятилетиями, а фармацевтическим компаниям идеи Маршалла и Уоррена не сулили никаких выгод. Известно, что к началу 80-х годов лечение язвы желудка стало одним из самых прибыльных направлений фармацевтики. Препараты из группы блокаторов H2-рецепторов, снижающие выработку соляной кислоты, занимали ведущие позиции в рейтинге фармбестселлеров. Годовой объем продаж ранитидина (зантак) и циметидина (тагамет) достигал 3–5 млрд долларов. Дорогостоящие ЛС облегчали симптомы заболевания, но никак не воздействовали на его причину. И такая ситуация вполне устраивала производителей лекарств. «Лечить выгоднее, чем излечивать, – говорит маршалл. – таблетку, которая избавляет от болезни, можно продать только один раз…»
Эксперимент на себе.
В 1984 году, устав от бесплодных попыток убедить скептиков в своей правоте, ученый пошел на отчаянный шаг. Чтобы доказать, что язва желудка и двенадцатиперстной кишки вызывается Helicobacter pylori, он сам выпил взвесь, в которой содержались микроорганизмы. Опыт удался: в течение нескольких дней у него развился сильнейший гастрит. Биопсия желудка подтвердила наличие воспалительного процесса, а в образцах слизистой были обнаружены активно размножающиеся бактерии. Отчет о рискованном эксперименте был опубликован и привлек наконец внимание научного сообщества. После этого в США провели масштабное исследование, показавшее, что дополнительная терапия антибиотиками для излечения хеликобактерной инфекции снижает вероятность рецидива язвы желудка в 9 раз (с 90 до 10%). Неопровержимые доказательства инфекционного патогенеза заболевания были наконец получены. Новая концепция, хотя и не без сопротивления, начала получать всеобщее признание. Героический поступок Маршалла увековечили неожиданным образом. Компания Эббот, разработавшая первый антибиотик, направленный против хеликобактера, решила использовать в продвижении препарата комикс об истории открытия бактерии. «Когда речь заходит о прибыли, фармкомпании работают очень эффективно, – констатирует Маршалл. – Брошюру получили 200 тыс. американских врачей, все медицинское сообщество узнало о нас». Сейчас один экземпляр комикса хранится в Нобелевском музее в Стокгольме.
Без потери трудоспособности. Каким образом хеликобактер вызывает язвенную болезнь? Оказавшись в желудке человека, микроб прикрепляется к клеткам слизистой и начинает выделять токсин CagA, под действием которого клетки деформируются, а прочные связи между ними ослабляются. Так хеликобактер получает доступ к пластинке слизистой, богатой питательными веществами. Ее повреждение привлекает клетки иммунной системы, которые пытаются уничтожить чужака. запускается воспалительный процесс, который приводит к язве желудка. Вероятность такого исхода резко возрастает при высокой кислотности желудочного сока – примерно у 10% инфицированных. У 90% инфекция протекает бессимптомно, однако они сталкиваются с повышенным риском рака желудка в более позднем возрасте. Понять масштаб последствий открытия Маршалла – Уоррена помогают следующие цифры: в течение жизни с язвой желудка сталкивается каждый 10-й человек. На конец 90-х годов прошлого века только в США заболевание ежегодно уносило до 65 тыс. жизней, а его лечение обходилось в 6 млрд долларов в год, включая затраты на лечение и издержки, связанные с потерей заработка. Миллионы молодых трудоспособных пациентов получали рекомендации отказаться от слишком напряженной работы, избегать стрессов, риска и авантюр, в конечном итоге – вести как можно более размеренную и скучную жизнь во избежание обострений недуга. И все это оказалось ненужным, когда выяснилось, что причина язвы желудка устраняется курсом антибиотиков.
Хеликобактер-вакцина. Барри Маршалл не намерен останавливаться на достигнутом. В завершение своей московской лекции ученый рассказал о новых разработках и исследованиях, позволяющих по-новому взглянуть на открытую им бактерию. Имеющиеся на сегодняшний день данные свидетельствуют о том, что в некоторых случаях хеликобактер способен колонизировать желудок человека без вреда для его здоровья. Исследовательской группе Маршалла удалось выявить несколько штаммов бактерий с ослабленным вариантом токсина CagA, практически не наносящим вреда слизистой желудка. Почему бы их не использовать для создания принципиально новой формы бактериальных вакцин? Способность Helicobacter pylori взаимодействовать с иммунной системой хорошо изучена. Если с помощью генной инженерии заставить бактерию вырабатывать антигены других инфекций (например, столбняка, туберкулеза, вирусных гепатитов, вич, гриппа и др.), мы получим живые вакцины, которые можно будет просто добавлять в продукты питания. Это серьезно упростит и удешевит иммунизацию больших масс населения, не говоря уже о коммерческом потенциале суперпробиотиков с полезным хеликобактером,защищающим от опасных болезней. Сейчас этот проект кажется фантастикой. Впрочем, Барри Маршалл умеет реализовывать невероятные идеи.
