Общие понятия по фармакологии

Вернуться к списку публикаций

30 мая 2014

Фармакодинамика – действие лекарственных веществ на организм. Фармакокинетика – действие организма на лекарство.

всасывание
распределение
депонирование
биотрансформация
выведение

Всасывание – поступление веществ от места введения в кровь. Транспорт через мембрану:

пассивная диффузия (липофильные вещества)
фильтрация
активный транспорт

Пассивная диффузия зависит от:

липофильности фазы
площади поверхности
диаметра пор мембраны
степени ионизации слабых электролитов (проникает неионизированная форма)

Степень ионизации слабых электролитов зависит от:

pH среды (повышается у кислот в щелочной среде, у оснований в кислой среде); на этом принципе функционирует ионная ловушка – незаряженная молекула попадает в среду, где ионизируется и в силу этого остается там
свойств вещества (способности к ионизации)

Характеристикой способности к ионизации является константа ионизации - К_{ионизации}. Эта константа численно равна концентрация H⁺ при которой ионизировано ½ молекул вещества. Сходным является показатель pK_a. В отличие от К_{ионизации}, он численно равен pH ( а не концентрации H⁺, как в случае К_{ионизации}) при котором ионизировано ½ молекул вещества. pK_a = -lgK_a ( К_{ионизации}=K_a для кислот и K_b для оснований). Формула Гендельсона-Гассельбаха связывает показатели pH и pK_a. pH-pK_a=lg[A^-]/[HA] (для кислот) pH-pK_a=lg[B]/[BH⁺] (для оснований) Липофильные неполярные соединения проникают через мембрану после диффузии в липидной фазе (легко проникают внутрь клетки). Гидрофильные вещества проникают в клетки:

фильтрацией (с водой через водные поры) или пассивной диффузией в водной фазе (только маленькие по размеру молекулы). Это означает, что гидрофильные вещества (вводимые, например, внутривенно) могут проникать через межклеточное промежутки в эндотелии почечных клубочков, капилляров.

Замечания: a) В капиллярах мозга нет промежутков, т.е. формируется ГЭБ – гематоэнцефалический барьер. Но есть одно место в мозгу, где гидрофильные вещества всё-таки могут проникать в вещество мозга – пусковая зона рвотного центра. b) Малы промежутки между эпителиоцитами ЖКТ, следовательно всасывание полярных продуктов затруднено. c) Между эпителиоцитами почечного канальца (но не клубочка) отсутствуют межклеточные промежутки, следовательно полярные соединения не реабсорбируются.

путем активного транспорта и облегченной диффузии

Свойства активного транспорта:

специфичность

насыщаемость.

Отличия облегченной диффузии и активного транспорта:

Облегченная диффузия осуществляется по градиенту концентрации, без затрат энергии.

Активный транспорт осуществляется против градиента концентрации, с затратами энергии.

Вещества, транспортирующиеся активно:

нутриенты: сахара, нуклеиновае кислоты, аминокислоты

некоторые лекарственные вещества (структурные аналоги нутриентов), например, леводопа (ДОФА), превращается организмом в дофамин, используется для лечение паркинсонизма, при всасывании транспортируется активно.

Пример:

Пентамин (ганглиоблокатор) - бисчетвертичное соединение => плохо всасывается, вводится внутримышечно.

Мекамиламин (?) (ганглиоблокатор) (вторичное аммониевое соединение, производное никотина) => легко всасывается.

Тубокурарин (курареподобное соединение) – гидрофильное соединение, плохо всасывается, проникает в кровь при внутримышечном введении.

Прозерин ("неостигмин", блокатор АХЭ) - повышает концентрацию ацетилхолина в синаптической щели => облегчает нервно-мышечную передачу (лечение миастении). Вводится 4 раза в день (под кожу – 0,5 мг, внутрь – 15 мг, такая разница между внутривенной и энтеральной дозах из-за того, что это вещество плохо всасывается в кишечнике)

Действующие вещества многих растений – алкалоиды (слабые основания)

Распределение. Зависит от гидрофильных, гидрофобных свойств. Биотрансформация. Липофильные вещества метаболизируются системой микросомального окисления печени (ферменты эндоплазматического ретикулума) в гидрофильные вещества, которые легко выводятся из организма. Выведение:

фильтрация

секреция в проксимальных канальцах

реабсорбция в дистальных канальцах (липофильные вещества)

Для лучшего выведения лекарственных средств иногда используют свойство заряженных молекул плохо диффундировать через биологические мембраны. Например, для выведение фенобарбитала (слабая кислота) защелачивают почечный фильтрат с помощью введения гидрокарбоната (при форсированном диурезе).

Клиническая фармакокинетика.

Однокамерная модель.

Кажущийся V_d (объем распределения) – гипотетический объем жидкости организма, в котором после внутривенного введения вещества при условии его мгновенного и равномерного распределения. (т.е. концентрация вещества=концентрации в плазме крови). Пример:

V_d=3л, что примерно составляет объем плазмы крови (следовательно вещество не вышло за пределы сосудистого русла); так распределяется гепарин (V_d=3,6 л)

V_d=15 л, что составляет суммарный объем плазмы и интерстициальной жидкости (следовательно вещество вышло за пределы сосудистого русла, но не прошло внутрь клеток)

V_d=40 л, что больше суммарного объема плазмы и интерстиция (следовательно вещество распределилось между плазмой, интерстицием, проникло в клетки (липофильное неполярное).

V_d=400 л, вещества очень мало в плазме крови.

Характер изменения концентрации вещества в плазме может быть разным:

Кинетика первого порядка – за единицу времени выводится определенная часть вещества. Кинетика первого порядка характеризуется константой элиминации (K_e, K_el_.).

Пример: ввели 10 мг вещества.

начальное количество 10 мг

через 1 ч. 9 мг

через 2 ч. 8,1 мг

Для приведенного выше примера K_el_. составляет 0,1 ч^-1.

Кинетика нулевого порядка – за единицу времени выводится определенное количество вещества (для этанола ~ 10г/час).

Сетевое издание PHARMEDU (18+) зарегистрировано в Роскомнадзоре 12.07.2019 г. Номер свидетельства Эл №ФС77-76297. Учредитель — Общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЕДУ» (ОГРН 1185074012881).
Главный редактор — Т. Ю. Ходанович. Тел: +7 (495) 120-44-34, email: hello@pharmedu.ru
Публикация № P-6560

начальное количество	10 мг
через 1 ч.	9 мг
через 2 ч.	8,1 мг