Нейротропные вещества

Все нервы, выходящие из ЦНС – холинэргические. У окончания этих волокон находятся Н-холинорецепторы. Рецепторы к АХ:

1. Н-ХР (никотин-чувствительные); Н_N; H_M
2. М-ХР (мускарин-чувствительные); M₁-М₅

У окончания постганглионарных волокон ПСНС – М-ХР, промежуточный нейрон – холинэргический. У окончания постганглионарных волокон СНС – АР, промежуточный нейрон  – адренэргический.

 

 

Вещества, влияющие на холинэргическую иннервацию.

Активаторы.

  Холиномиметики – обладают действием, сходным с ацетилхолином. Свойства АХ:

1. (CH₃)₃N⁺-CH₂-CH₂-O-CO-CH₃
2. синтезируется в пресинаптических окончаниях холинэргических нейронов из АцКоА и холина, депонируется, выбрасывается в синаптическую щель, взаимодействует с рецептором.
3. действует кратковременно
4. разрушается АХЭ (ацетилхолинэстеразой), образовавшийся холин захватывается рецепторами пресинаптических окончаний и возвращается в синтез АХ

  Фармакологическая регуляция ХЭ передачи:

• нейрональный захват прекурсоров (гемихолиний снижает)
• депонирование медиаторов в везикулах (везамикол снижает)
• высвобождение медиаторов из нервных окончаний (пимадин повышает, аминогликозиды снижают, ботулотоксин снижает)
• инактивация выделения медиаторов (прозерин снижает)
• взаимодействие с рецепторами (пре и постсинаптическими)
  • агонисты облегчают (АХ, карбахолин, дитилин)
  • антагонисты блокируют (атропин, гексоний, тубокурарин)
• угнетение АХЭ (физостигмин)

  Стимуляция ПСНС или введение АХ извне (внутривенно) вызывает одинаковые эффекты, объясняемые преимущественно влиянием АХ на М-ХР. Для анализа этого действия используют АХ или мускарин.

 

 

Действие АХ на различные подтипы М-ХР.

  М₁-ХР:

• вегетативные ганглии
• ЦНС

  М₂-ХР – преимущественно в сердце (кардиомициты предсердий).   Сократительные кардиомициты предсердий. АХ→М₂-ХР→G_i→Снижение активности аденилатциклазы→Снижение концентрации цАМФ→ Снижение концентрации Са²⁺→снижение сократимости Результат:

1. снижение сократимости предсердий (сила сокращений желудочков не изменяется, т.к. в них мало М₂-ХР)
2. снижение сердечного выброса

  Проводящие кардиомиоциты. АХ→М₂-ХР→Посредством G_i-белка осуществляется следующее:

1. снижение активности аденилатциклазы→снижение концентрации цАМФ→снижение входящего Са²⁺-потока
2. активация выходящего K⁺-потока.

Результат:

1. гиперполяризация проводящих кардиомиоцитов
2. снижение ЧСС

Также:

3. снижение автоматизма
4. снижение проводимости

  ИТОГО (действие на М₂-ХР):

1. снижение сердечного выброса
2. снижение ЧСС
3. снижение автоматизма
4. снижение проводимости

  М₃-ХР – преимущественно в гладких мышцах, экзокринных железах Локализутся преимущественно в гладких мышцах, экзокринных железах. АХ→М₃-ХР→G_q→активация фосфолипазы C→активация превращения ФИФ₂ в ИФ₃ и ДАГ→мобилизация Са²⁺ из ЭР→повышение концентрации Са²⁺→образование комплекса кальмодулин*4 Са²⁺→активация киназы легких цепей миозина→взаимодействие актин-миозин→сокращение Локализация гладких мышц.

• круговая мышца глаза (m. sphincter pupillae)
• в бронхах
• весь ЖКТ (включая желчный аппарат)
• мочевой пузырь
• сосуды

 

Действие ацетилхолина на различные органы.

1. Глаз. Внутриглазная жидкость продуцируется цилиарным телом и через зрачок дренируется в шлемов канал. М₃→сокращение m. sphincter pupillae→миоз (сужение зрачка)→радужка истончается→внутриглазная жидкость легче оттекает в шлемов канал→снижается внутриглазное давление Также:

1. спазм аккомодации
2. напряжение цилиарной мышцы

  2. Бронхи: бронхоспазм.   3. ЖКТ: повышение тонуса и перистальтики.   4. Мочевой пузырь: повышение тонуса.   5. Действие ацетилхолина на эндотелий сосудов. М₃ эндотелия сосудов не иннервируются.   В эндотелиоцитах: АХ→М₃-ХР→G_q→активация фосфолипазы C→активация превращения ФИФ₂ в ИФ₃ и ДАГ→мобилизация Са²⁺ из ЭР→повышение концентрации Са²⁺→образование комплекса кальмодулин*4 Са²⁺→активация NO-синтазы→активация реакции разложения аргинина на цитруллин и NO→диффузия NO за пределы клетки   В гладких мышцах: NO→активация гуанилатциклазы→повышение концентрации цГМФ→снижение концентрации Са²⁺→релаксация миоцита 6. Действие АХ на клетки экзокринных желез. АХ→М₃-ХР→G_q→активация фосфолипазы C→активация превращения ФИФ₂ в ИФ₃ и ДАГ→мобилизация Са²⁺ из ЭР→повышение концентрации Са²⁺→образование комплекса кальмодулин*4 Са²⁺→повышение активности экзоцитоза Результат: Повышение секреция клеток с М₃-ХР (слёзных, слюнных, бронхиальных, в желудке – активация секреции HCl, потовых желез). Эффекты ацетилхолина на Н-ХР проявляются при блокаде М-ХР (например, атропином)

• повышение АД (действие на надпочечники)
• повышение частота и амплитуды дыхания

---

Классификация лекарственных веществ, влияющих на холинэргическую иннервацию.( из истории)

1. активаторы холинэргических синапсов
а)лекарственные вещества, активирующие М и Н холинорецепторы	б)антихолинэстеразные средства (непрямые, опосредованные стимуляторы М и Н ХР)		в)лекарственные вещества, стимулирующие только М-ХР	г)лекарственные вещества, стимулирующие только Н-ХР
АХ карбахолин	Обратимого действия	Необратимого действия	ацекледин пилокарпин	никотин цитизин (0,15%  раствор=цититон) лобелин
	прозерин физостигмин армин галантамин	фосфакол