Фармакологические свойства антацидных лекарственных средств.

7 октября 2014
Кислотозависимые заболевания (КЗЗ) являются одними из самых распространенных заболеваний среди болезней органов пищеварения. Термин «кислотозависимые заболевания», согласно литературным данным [13], обозначает заболевания, в генезе которых значимую роль играет нарушение продукции соляной кислоты в желудке.   К таким заболеваниям относятся: язвенная болезнь желудка (ЯБ), язвенная болезнь 12-перстной кишки (ЯБДПК), гастроэзофагиальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), хронический гастит, функциональная диспепсия и тд. Широкая распространенность КЗЗ среди населения всех стран (40–50%), частое развитие серьезных осложнений, приводящих к инвалидизации, обусловливают актуальность данной проблемы [10]. По данным мировой статистики, около 7-14% взрослого населения страдают ЯБ [7]. Среди различных категорий населения ЯБ варьирует от 10% до 25% [8].  Таким образом, статистические данные отражают широкое распространение заболеваний, связанных с нарушением секреции соляной кислоты. Важная медико-социальная значимость проблемы лечения КЗЗ определяется значительной долей в структуре заболеваний органов пищеварения и негативным влиянием патологии, отражающимся на качестве жизни больного. Актуальность проблемы связана с обострениями и осложнениями, которые приводят к снижению или утрате профессиональной трудоспособности. Все КЗЗ условно можно разделить на три группы [12] см. таб.1. Таблица 1.
Группа 1 Группа 2 Группа 3
•ЯБ•ЯБДПК•ГЭРБ•Синдром Золлингера-Эллисона•Язва при гипертиреозе •Рефлюкс-гастрит•НПВП-гастропатия•Панкреатит (острый, обострение хронического) •Еще четко не обозначенная, но включающая кишечные расстройства при синдроме Золлингера-Эллисона, язвенной болезни и др.
  Основными лечебными мероприятиями, направленными на обезболивание, ускорение заживления, профилактику рецидивов КЗЗ являются: ослабление влияния агрессивных факторов путем снижения концентрации Н+ (средства, нейтрализующие кислоту), защита слизистой оболочки, борьба с Helicobacter pilori [10]. К числу фармакологических средств, эффективно влияющих на снижение кислотности относятся препараты, нейтрализующие соляную кислоту. К таким препаратам относятся антацидные средства (Антациды). Антацидные средства (греч. anti — против, лат. aciditas — кислота) - препараты, нейтрализующие соляную кислоту в желудочном соке. К антацидным средствам относятся натрия гидрокарбонат, ряд препаратов магния (магния окись, магния карбонат основной, магния трисиликат), алюминия (алюминия гидрат окиси), кальция (кальция карбонат основной), а также щелочные минеральные воды [1]. Антациды были первыми фармакологическими средствами, которые начали применять для лечения КЗЗ еще несколько столетий назад. Они оставались основными препаратами для лечения этих заболеваний практически до середины XX века, но затем были в значительной мере «потеснены» препаратами новых фармакологических групп (блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов, ингибиторов протонной помпы). Несмотря на этот факт, антацидные средства и сегодня продолжают широко применять и рекомендовать в стандартах лечения КЗЗ. Об этом свидетельствует большое количество препаратов этой группы, зарегистрированных на территории РФ. Согласно данным РЛС (реестр лекарственных средств), представлено более пятидесяти торговых наименований антацидных средств. Все эти препараты различаются по активному веществу, продолжительности действия, вкусовым качествам, различной форме выпуска. Фармакологические свойства ряда современных антацидов позволяют считать их препаратами выбора для лечения и профилактики рефлюкс-гастрита и с успехом применять при ГЭРБ и КЗЗ, протекающих с нарушением моторики кишечника. Однако чтобы достичь благоприятных исходов лечения, необходимо правильно выбрать антацидный препарат с учетом его фармакологических свойств и особенностей конкретного пациента [11]. Согласно стандартам диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (четвертое Московское соглашение) Методические рекомендации № 37, антациды рекомендуются использовать вначале курса терапии ГЭРБ, в комплексной терапии в качестве симптоматического средства и в монотерапии. ГЭРБ – хроническое, рецидивирующее заболевание, обусловленное нарушением моторно-эвакуаторной функции гастро-эзофагеальной зоны и характеризующееся спонтанным или регулярно повторяющимся забрасыванием в пищевод желудочного или дуаденального содержимого, что приводит к повреждению дистального отдела пищевода с развитием в нем эрозивно-язвенных, катаральных и/или функциональных нарушений [3]. Основным механизмом действия всех современных антацидных средств является [4]: нейтрализация и адсорбция соляной кислоты, адсорбция пепсина, снижение протеолитической активности желудочного сока, обволакивающее и цитопротективное действие. Нейтрализация (инактивация) соляной кислоты происходит за счет присоединения Н+ к гидрокси-, гидрокарбонатным, карбонатным группам, которые содержатся в антацидах. В результате нейтрализации соляной кислоты происходит снижение протеолитической активности желудочного сока, уменьшение раздражающего влияния кислоты на слизистую оболочку желудка и, как следствие, повышение внутрижелудочного рН. Скорость развития эффекта, его продолжительность зависят от компонентов антацидных средств, от лекарственной формы, от времени приема препарата см.таб.2 [9]. Так как сама пища снижает кислотность желудочного сока, антацидные средства следует принимать между приемами пищи (через 1-3 часа после еды) или ночью. Таблица 2. Скорость развития эффекта и продолжительность действия монокомпонентных антацидов.
Препарат Скорость развития эффекта продолжительность действия Дополнительноедействие
Натрия гидрокарбонат Высокая Кратковременная
Кальция карбонат Высокая Средняя
Магния гидроксид Высокая Средняя
Магния трисиликат Низкая Длительная Адсорбирующее действие
Алюминия гидроксид Низкая Длительная Адсорбирующее и вяжущее действие
  Все компоненты, входящие в состав антацидных средств делятся на две основные группы: всасывающиеся и невсасывающиеся антациды [15]. К всасывающимся антацидным компонентам относятся: натрия гидрокарбонат, кальция карбонат осажденный, карбонат магния основной, окись магния. Данные компоненты сами или продукты их реакции с соляной кислотой желудочного сока растворяются в крови. Положительным эффектом всасывающихся компонентов является быстрое снижение кислотности после приема лекарственного препарата, однако действие их кратковременно. Отрицательными эффектами препаратов данной группы являются: развитие системного алкалоза, вследствие всасывания в кровь бикарбонатов; задержка натрия и появление отеков. Дополнительное образование углекислого газа в результате разложения угольной кислоты способствует растягиванию желудка и стимулированию гастроэзофагиальных рефлюксов. Важным отрицательным эффектом после приема всасывающихся антацидов является повторное повышение секреции соляной кислоты после окончания действия препарата – синдром отдачи. Длительное применение карбоната кальция приводит к гиперкальциемии, что способствует возникновению запоров и образованию камней в почках. К невсасывающимся антацидным компонентам относятся: гидроокись алюминия, фосфат алюминия, гидроокись магния, трисиликат магния. Препараты с данными компонентами получают все большее применение.  Основной механизм действия невсасывающихся антацидов связан с адсорбцией соляной кислоты, поэтому их эффект развивается несколько медленнее (в течение 10-30 мин), чем у всасывающихся препаратов, но сохраняется дольше – 2,5-3 ч. [15]. В отличие от первой группы, они не вызывают синдрома отдачи и серьезных побочных эффектов. Кроме кислото-нейтрализующего действия, невсасывающиеся антациды обладают значимым гастропротективным действием, адсорбируя пепсин и желчные кислоты [4]. Поскольку гидроксид магния обладает слабительным действием за счет осмотического эффекта, а гидроксид алюминия способствует запорам, к наиболее частым комбинациям невсасывающихся компонентов относятся алюминиево-магниевые. Невсасывающиеся антациды делятся на следующие группы: алюминиевые соли фосфорной кислоты, алюминиево-магниевые комбинации, алюминиево-магниевые комбинации с добавлением альгината, алюминиево-магниевые комбинации с добавлением анестетика бензокаина, алюминиево-магниевые комбинации с добавлением симетикона, комбинации соединений алюминия, магния и кальция. Важным дополнительным компонентом к антацидным средствам является альгинат натрия. Источником альгиновой кислоты (от лат. alga — морская трава, водоросль) являются бурые водоросли, главным образом, Laminaria hyperborea. Альгиновые кислоты представляют собой полисахариды, молекулы которых построены из остатков D-маннуроновой и L-гулуроновой кислот. Блоки маннуроновой кислоты придают альгинатным растворам вязкость. При ассоциации блоков гулуроновой кислоты с участием катионов кальция происходит гелеобразование [5]. Согласно [14] комбинация антацидов с альгинатами является уникальной по составу и действию для лечения ГЭРБ, которая за счет нейтрализации «кислотного кармана» оптимальна для использования у больных, страдающих множественными симптомами дискомфорта после приема пищи (изжога, кислая отрыжка, тошнота, вздутие живота, ощущение переполнения живота и т.п.). «Кислотный карман» – это слой соляной кислоты, локализующийся в проксимальном отделе желудка вблизи зоны гастроэзофагеального соединения и находящийся в прямом с ним контакте [2,6].   Таким образом, современные комбинированные антацидные средства занимают достойное место в профилактике и лечении КЗЗ, способствуют улучшению качества жизни больного. Данная группа препаратов способствует не только снижению кислотности желудочного содержимого, но и стимулирует процессы регенерации слизистой, обладая цитопротективным действием. Список литературы: http://www.medical-enc.ru/1/antacids.shtml, (дата обращения 27.08.2014) McColl KE, Clarke A, Seenan J. Acid pocket, hiatus hernia and acid reflux. Gut 2010; 59: 430–1. Белоусов Ю.Б., Кукес В.Г., Лепахин В.К., Петров В.И. Клиническая фармакология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014.с. 823. Белоусов Ю.Б., Кукес В.Г., Лепахин В.К., Петров В.И. Клиническая фармакология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014.с. 804-805. Бордин Д. С., Машарова А. А., Кожурина Т. С. Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни альгинатами// http://www.lvrach.ru/2008/06/5414252/ (дата обращения 27.08.2014) Губергриц Н.Б., Голубова О.А., Лукашевич Г.М., Рахметова В.С. Ингибиторы протонной помпы при ГЭРБ: стоит ли ждать полного оправдания надежд или признать легкое разочарование? Сучасна гастроентерология. 2013; 2 (70): 99–102. Жебрун А.Б., Александрова В.А., Гончарова Л.Б., Ткаченко Е.И. Диагностика, профилактика и лечение заболеваний ассоциированных с Helicobacter pylori-инфекцией. Пособие для врачей СПб., 2002. Жернакова Н.И., Медведев Д.С. Клинико-эпидемиологические особенности течения язвенной болезни в различных возрастных группах // Научные ведомости БелГУ. Серия: Медицина. Фармация.2010.№10. URL: http://cyberleninka.ru/article/n/kliniko-epidemiologicheskie-osobennosti-techeniya-yazvennoy-bolezni-v-razlichnyh-vozrastnyh-gruppah (дата обращения: 25.08.2014). Ивашкин В.Т., Баранская Е.К., Шифрин О.С., Место антацидов в современной терапии язвенной болезни. М.: РМЖ, 2005. Т.4. №2.с.5 Люльман Х., Мор К., Хайн Л., Наглядная фармакология. Пер. с нем. – М.: Мир, 2012. – 178с. Минушкин О.Н. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения. М., 2004. С. 41-42. Минушкин О.Н., Елизаветина Г.А. Антациды в современной терапии кислотозависимых заболеваний // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2010. - № 2-3. - с. 9-12. Приворотский В.Ф., Луппова Н.Е. Кислотозависимые заболевания у детей (клиническая картина, диагностика, лечение): Учеб. пособие. 2-е изд., испр. и доп. – СПб.: Изд. дом СПбМАПО, 2005. Успенский Ю.П., Барышникова Н.В. Оптимизация лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: эффективность использования комбинации альгинатов и антацидов. Гастроэнтерология №01. 2014 Фадеенко Г.Д. Роль и место антацидов в лечении кислотозависимых заболеваний // Медицинская газета "Здоровье Украины". – 2007. – № 20/1. – с. 30–32.